Синтез биологически активных ацетамидных производных 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона, содержащих тиетановый цикл

Разработаны эффективные способы синтеза N1-(аминооксоэтил)- и N1-ацетанилидпроизводных 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов. Установлено, что конденсация N-(4-ацетилфенил)ацетамидов, содержащих в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, с гидразином и его производными протекает в присутствии кислотных катализаторов с образованием соответствующих гидразонов. Показано, что тиетанилирование при взаимодействии 6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона с 2-хлорметилтиираном идет по положению N³ пиримидинового цикла. Установлено, что N¹-ацетанилидные производные, содержащие в ацетильной группе фрагменты 3-(тиетан-3-ил)-, 3-(1-оксотиетан-3-ил)- и 3-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-6-метилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионов, в твердой фазе существуют только в Z-конформации, тогда как в ДМСО в зависимости от строения анилидного фрагмента - либо в виде Z-конформера, либо в виде смеси Е- и Z-конформеров, а их гидразоны существуют в одной Е’С=N,ZN–C=O-стереоизомерной форме. По результатам биологических испытаний среди впервые синтезированных соединений выявлены вещества с выраженными психотропной, антиоксидантной, антимикробной, противогрибковой активностями, а также с цитотоксичностью в отношении клеток опухолевого происхождения (НерG2).