Синтез бициклических производных пирролидина с применением тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха

Объект исследования - новые бициклические гетероциклические соединения, содержащие в своей структуре фрагмент пирролидина. Цель исследования - разработка эффективной методологии синтеза, основанной на тандеме реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха и приводящей к насыщенным бициклическим производным пирролидина (декагидроциклогепта[b]пирролам, индолизидинам и пирролизидинам); установление биологической активности полученных соединений. В работе применены методы тонкого органического синтеза, физико-химические методы анализа строения и чистоты органических соединений, а также биологические методы исследования с использованием клеточных культур. Актуальность исследования определяется широким использованием азотсодержащих гетероциклических соединений в качестве лекарственных средств. Разработана методология получения производных 4-оксодекагидроциклогепта[b]пиррола, ключевой стадией которой стал тандем реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха. Предложенный подход отличался высокой эффективностью и экспериментальной простотой, был масштабируем и строился на использовании доступных реагентов, что позволило в кратчайшие сроки синтезировать библиотеку структурных аналогов 4-оксодекагидроциклогепта[b]пиррола. Впервые показана возможность получения аналогов «простых» пирролизидиновых и индолизидиновых алкалоидов с применением тандема реакций аза-перегруппировки Коупа и Манниха. Предложенная стратегия представляет собой редчайший пример формирования таких азабициклических систем в рамках C(2)-C(3) сочленения. В ходе биологических испытаний синтезированной библиотеки бициклических производных пирролидина обнаружены соединения-лидеры, проявляющие микромолярную активность в ингибировании репликации вируса гепатита C, что открывает широкие перспективы для дальнейших исследований в сфере разработки новых противовирусных препаратов.