Новые полиазагетероциклические системы на основе диаминоимидазолов

Цель исследования - поиск методов синтеза новых конденсированных гетероциклических систем на основе 1,2-диаминоимидазолов, а именно 1,2-диамино-4-фенилимидазолов, N1-арилметил-4-фенил-1Н-имидазол-1,2-диаминов и 1,2-диаминобензимидазолов: изучение свойств, строения и механизмов образования синтезированных соединений на их основе. В результате проведенных исследований разработан новый тип каскадной реакции 1,2-диамино-4-фенилимидазолов с 1,3-диэлектрофильными агентами и с триэтилортоформиатом или диметилацеталем диметилформамида, доказана структура полученных соединений при помощи РСА, а также изучен вероятный маршрут взаимодействия с помощью ВЭЖХ/МС-анализа. Изучена возможность использования 1,2-диаминоимидазолов в реакциях с первичными аминами и формальдегидом для one-pot синтеза 1-R-3-R1-5-фенил-1,2,3,4-тетрагидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-аминов. Найдено, что в ходе взаимодействия диаминоимидазолов с N-арилмалеимидами и N-арилитаконимидами региоселективно образуются замещенные тетрагидроимидазо[1,5-b]пиридазин-2-оны и тетрагидропиримидо[1,2-a]бензимидазол-2-оны; предполагаемый маршрут данной реакции изучен с помощью ВЭЖХ/МС-анализа. Установлено, что имидазо[1,5-b]пиридазины с количественным выходом образуются при взаимодействии исходных 1,2-диамино-4-фенилимидазолов с енаминокетонами, диметилацетилендикарбоксилатом, этилпропиноатом; исследованы предполагаемые маршруты реакций. Разработаны методы синтеза новых имидазо[5,1-f][1,2,4]триазинтионов, имидазо[1,2-b][1,2,4]триазинов и [1,2,4]триазин[2,3-a]бензимидазолов. Разработан ряд новых препаративно доступных способов синтеза имидазо[1,5-b]пиридазинов, пиримидо[1,2-a]бензимидазолов, имидазо[5,1-f][1,2,4]триазинов, [1,2,4]триазин[2,3-a]бензимидазолов с потенциальной фармакологической активностью. На основе первичного скрининга in vitro синтезированных соединений выявлены ингибиторы серин-треониновых киназ ALK, cRAF[Y340D][Y341D] и JAK3.