Синтез 4-ацил-6-сульфанилпиридин-3,5-дикарбонитрилов и их аннелированных производных

Объект исследования: замещенные пиридин-3,5-дикарбонитрилы, содержащие в своем составе орто-кетокарбонитрильные фрагменты. Цель: разработка препаративных подходов к синтезу 4-ацил-6-сульфанилпиридин-3,5-дикарбонитрилов, содержащих в своем составе орто-кетокарбонитрильные фрагменты и дальнейшее вовлечение последних в реакции гетероаннелирования. Оптимизирована методика синтеза исходных 2-ацил-1,1,3,3-тетрацианопропенидов калия (АТЦП), позволяющая масштабировать весь процесс до 10⁻¹ моль исходного кетона. Осуществлен синтез 2-амино-4-ацил-6-сульфанилпиридин-3,5-дикарбонитрилов и неизвестных ранее этил(метил) 3,5-диамино-4-ацил-5-цианотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилатов, содержащих в своем составе орто-кетокарбонитрильные фрагменты. Обнаружено, что наиболее оптимальным подходом к синтезу указанных производных является применение АТЦП и тиолов в качестве исходных соединений. Установлено, что реакция гетероаннелирования 2-амино-4-ацил-6-сульфанилпиридин-3,5-дикарбонитрилов, протекающая с участием орто-кетокарбонитрильного фрагмента и воды в присутствии основания, носит региоселективный характер и приводит к образованию производных пирроло[3,4-c]пиридина. Выявлено, что метил 3,5-диамино-4-ацил-5-цианотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксилаты в подобных условиях претерпевают превращение в производные пирроло[3,4-d]тиено[2,3-b]пиридина, которые являются представителями не описанной ранее конденсированной системы. В ходе исследования конкурирующих превращений АТЦП с тиолами, протекающих с участием карбонильной группы, установлено, что продуктами указанных взаимодействий являются производные дигидрофурана и фуро[3,4-c]пиридина.