Строение и биологическая активность вторичных метаболитов, выделенных из морских растений и грунтов

Целью работы являлось выделение и установление строения новых вторичных метаболитов морских грибов. Выделение метаболитов проводилось при помощи нормально- и обращено-фазовой хроматографии, включая ВЭЖХ. Структуры выделенных соединений устанавливались на основании данных масс-спектрометрии, одно- и двумерной ЯМР-спектроскопии и РСА. Абсолютные конфигурации хиральных центров устанавливались методом Мошера и с помощью метода ЭКД. Из экстрактов изолятов восьми штаммов шести видов грибов: Penicillium thomii КММ 4674, КММ 4679 и КММ 4667, Penicillium claviforme КММ 4665 и Trichoderma polysporum КММ 4649 (морская трава Zostera marina, Японское море); Aspergillus foetidus КММ 4694 (грунт, Сахалинский залив, Охотское море); Penicillium oxalicum КММ 4683 и Talaramyces funiculosus LM.3.1 (мангры, Южно-Китайское море) в результате хроматографического разделения было выделено 41 индивидуальное соединение различной химической природы, 21 из которых являлось новым. Впервые были получены данные РСА для ранее известного (−)-3-бутил-7-гидроксифталида и двух новых метаболитов − зостеропениллина А и паллидопениллина А. С помощью метода Мошера были установлены абсолютные конфигурации асимметрических центров новых соединений: зостеропениллина А, паллидопениллина А и 3-(2'-гидроксибутил)-7-гидроксифталида. На основе теоретических расчетов спектров электронного кругового дихроизма в рамках нестационарной теории функционала плотности были установлены абсолютные конфигурации асимметрических центров новых соединений: зостеропениллинов А–D и томимаринов А–Е. Было показано, что томимарины и зостеропениллины индуцируют снижение выработки окcида азота (II) в макрофагах, активированных липополисахаридом, а зостеропениллины способны ингибировать аутофагию в нецитотоксических концентрациях и могут сенсибилизировать клетки рака простаты человека PC3 при использовании совместно с лекарственными препаратами с цитотоксической активностью. Нафто-γ-пироны и зостеропениллин М ингибируют формирование колоний клеток рака простаты человека 22Rv1. Практическое значение исследования состоит в развитии методов выделения и установления строения новых метаболитов из морских грибов, а также поиске перспективного продуцента биологически активных соединений.