Синтез, свойства и биологическая активность аддуктов этентетракарбонитрилов с α,β-непредельными карбонильными соединениями

Объект исследования: Аддукты этентетракарбонитрилов с α,β- непредельными карбонильными соединениями: циклобутаны, циклогексены, пироллы, иминодиоксотрициклы, гексагидрохинолины и пираны, а также детонационные наноалмазы. Цель работы: Разработка препаративных методов синтеза новых органических поликарбонитрилов (в первую очередь аддуктов этенкарбонитрилов с карбонильными соединениями), исследование свойств и биологической активности синтезированных соединений. Методы исследования: тонкослойная хроматография, ИК-, ЯМР 1Н и 13С- спектроскопии, масс-спектрометрия, элементный анализ, рентгеноструктурный анализ, «NCI-60 One-Dose Screen» и МТТ-тест метод серийных разведений, метод «горячая пластинка», метод локального гемолиза, метод пирогенал индуцированной лихорадки. Достигнутые результаты: Впервые показано, что взаимодействие гидразонов α,β-непредельных альдегидов с ТЦЭ приводит к продуктам [2+2] циклоприсоединения. Реакция ТЦЭ с 2.4-диоксобутаноатами приводит через новую перегруппировку к неописанным ранее метиловым эфирам 3-ацил-4-циано-5-(дицианометилен)-2-гидрокси-2,5- дигидро-1Н-пиррол-2-карбоновых кислот. Изучены реакции непредельных альдегидов с 1-(2-оксоциклогексан)этан1,1,2,2-тетракарбонитрилом. Выявлено, что при взаимодействии оротового альдегида с 1-(2- оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрилом в результате быстрых внутримолекулярных каскадных реакций образуется цианопроизводное урацила, аннелированного со сложной гетероциклической системой. Впервые осуществлена адсорбционная иммобилизация органических нитрилов на поверхность ДНА и изучена цитотоксическая активность, полученных кандидатов в субстанции. Для углубленного изучения фармакологической активности предложены четыре соединения. Установлено, что соединения с этил-1,1,2,2-тетракарбонитрильным фрагментом среди прочих оказывают значительное негативное влияние на пролиферацию измененных клеток.