Синтез новых гетероциклических соединений на основе пентациклических тритерпеноидов лупанового и урсанового ряда

На основе урсоловой, бетулиновой и бетулоновой кислот синтезированы новые производные с гетероциклическими фрагментами различной структуры. Разработаны эффективные методы получения производных урсоловой кислоты, содержащих фрагменты 2-меркапто-1,3,4-оксадиазола, 3-меркапто-1,2,4-триазола и 2-бензиламино-1,3,4-оксадиазола, основанные на реакции гидразидов урсанового ряда с сероуглеродом или бензилизотиоцианатами. Показана возможность селективного S-алкилирования производных урсоловой кислоты, содержащих фрагменты 2-меркапто-1,3,4-оксадиазола, 3-меркапто-1,2,4-триазола, предложены условия окисления полученных тиоэфиров с получением соответствующих сульфоксидов и сульфонов. На основе Cu-катализируемой реакции азид-алкинового циклоприсоединения (CuAAc) алкинилзамещенных производных урсоловой или бетулиновой кислот с 2-азидометил-5-арил-1,3,4-оксадиазолами или 3-азидометил-4-метил-1,2,5-оксадиазол-2-оксидом осуществлен региоселективный синтез производных урсоловой кислоты, содержащих 1,2,3-триазольные или бис-азольные фрагменты. Предложены условия региоселективной модификации условия региоселективной модификации 3β-[4-оксо-4-(проп-2-инилокси)бутаноилокси]урсоловой кислоты с введением фрагмента (1,2,3-триазол-1-илметил)-4-метил-1,2,5-оксадиазол-2-оксида в сукцинильный заместитель. Разработан подход к синтезу оригинальных α,β-ацетиленовых кетонов на основе последовательности реакции Соногаширы 4-иодфениламида или 4-иодфенэтиламида бетулоновой кислоты с триметилсилилацетиленом и реакции кросс-сочетания продуктов десилилирования с хлорангидридами бензойных кислот. Установлена высокая активность α,β-ацетиленовых кетонов лупанового ряда в реакции циклоконденсации с амидиниевыми солями, синтезированы производные бетулоновой кислоты, содержащих в структуре 6-арилпиримидиновый заместитель. В результате изучения биологической активности гетероциклических производных тритерпеноидов урсанового и лупанового ряда выявлены перспективные для дальнейшего исследования селективные ингибиторы роста опухолевых клеток человека, а также конъюгаты амида бетулоновой кислоты с ариларимидинами, обладающие противовоспалительной активностью.