Синтез и изучение свойств новых материалов с противоопухолевой активностью на основе полиазотистых гетероциклов

Актуальность темы исследования. На сегодняшний день лекарственная противоопухолевая терапия представлена тремя направлениями: химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия. Химиотерапия является неспецифическим лечением, в котором используются химические вещества, ингибирующие пролиферацию клеток за счёт воздействия на клеточные ДНК, РНК, рецепторы, метаболизм и компоненты цитоскелета. В связи со сложностью получения таргетных и иммунных препаратов (данный факт значительно повышает их стоимость), химиотерапия все еще является актуальным подходом, т. к. цитостатики являются низкомолекулярными химическими веществами, которые значительно легче синтезировать. Главным недостатком химиотерапии является отсутствие специфичности цитостатиков к опухолевым клеткам, что обуславливает развитие широкого спектра токсических побочных эффектов, среди которых можно выделить повышенную утомляемость, алопецию, апластическую анемию и тромбоцитопению, иммунодефицит, нейропатию, развитие кожных язв, нарушение когнитивных и репродуктивных функций, диарею, тошноту, потерю аппетита и т.д. Стоит отметить и развитие резистентности к терапии, что обуславливает необходимость поиска новых химических веществ с цитостатическими свойствами. Таким образом, проблема синтеза новых биологически активных веществ и создания на их основе новых лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний является одной из важнейших задач. Научная новизна. Проведен синтез новых гетероциклических соединений на основе 1,3,5-триазина, в том числе содержащих одновременно триазиновый и тетразолильный фрагменты. Впервые синтезирован и охарактеризован нековалентный конъюгат, содержащий оксид графена, обогащенный кислородсодержащими функциональными группами и цитостатический препарат на основе 1,3,5-триазина (степень загрузки цитостатического препарата – 68%). Проведено комплексное изучение физико-химических свойств водных растворов цитостатического препарата на основе 1,3,5-триазина, включающее изучение стабильности, растворимости, коэффициента распределения, плотности и вязкости. Проведено изучение биосовместимости синтезированных материалов: гемосовместимости, антиоксидантных свойств, генотоксичности. Изучена цитотоксичность полученных соединений на различных клеточных линиях.