1,3-Дизамещенные мочевины и их изостерические аналоги, содержащие полициклические фрагменты: синтез, свойства и аспекты применения

Результаты диссертационной работы вносят существенный вклад в химию адамантилсодержащих гетероалленов и 1,3-дизамещенных мочевин. Разработаны способы и методы получения адамантил- или бициклосодержащих О-, S-, Se-гетероалленов, в т.ч. труднодоступных, с выходами 55-95%. Разработаны экспериментальные методы синтетических модификаций адамантана, позволяющие получать новые мочевины, тиомочевины и селеномочевины, имидазолидин-2,4-дионы, 2-тиоксоимидазолидин-4-оны, 2-селеноксоимидазолидин-4-оны, имидазолидин-2,4,5-трионы. Установлена возможность сокращения времени реакции синтеза мочевин и тиомочевин в 5-20 раз. Осуществлена сопоставительная оценка методов и способов получения изоцианатов и 1,3-дизамещенных мочевин по реакции Курциуса, с использованием карбонилдиимидазола или дифенилфосфорилазида и их технологичность. Показана перспективность применения однореакторного синтеза адамантилизоцианатов по реакции Курциуса при масштабировании производства. Получены новые соединения, ингибирующие ферментативную активность растворимых эпоксидгидролаз человека (hsEH, E.C. 3.3.2.10), крыс и мышей в субнаномолярных концентрациях, что может быть использовано в терапии воспалительных, сердечнососудистых и онкологических заболеваний. Решены проблемы с водорастворимостью ингибиторов sEH. Синтезированы новые противоопухолевые соединения, замедляющие пролиферацию и вызывающие апоптоз клеток гормонорезистентного рака молочной железы путём воздействия на важные ферменты злокачественных клеток. Построены и оптимизированы компьютерные модели растворимых эпоксидгидролаз человека (hsEH, E.C. 3.3.2.10), крыс и мышей позволяющие ранжировать известные ингибиторы, антагонисты и агонисты по экспериментальной биологической активности, а также предсказывающие способы взаимодействия новых соединений с перечисленными белковыми мишенями. Предложен механизм регулирования времени метаболизма липофильной адамантильной группы путем введения заместителей в каркас адамантана. Установлены структурные факторы, влияющие на такие важные свойства ингибиторов, как температура плавления и водорастворимость.