Липидные наноконтейнеры, модифицированные монокатионными фосфониевыми и дикатионными аммониевыми ПАВ с карбаматными фрагментами: физико-химические свойства и функциональная активность

Целью работы является создание наноконтейнеров с улучшенной способностью преодолевать биологические барьеры за счет нековалентной модификации катионными и неионными ПАВ, оценка их физико-химических характеристик и установление закономерностей влияния структурных параметров на функциональную активность in vitro и in vivo. Объектами исследования являются поверхностно-активные вещества, липиды, мицеллы, модифицированные липосомы. В исследованиях применяли широкий ряд современных физико-химических методов, включая тензиометрию, кондуктометрию, динамическое и электрофоретическое рассеяние света, флуориметрию, спектрофотометрию, просвечивающую электронную микроскопию, проточную цитометрию, оптическую, флуоресцентную и конфокальную микроскопию. В ходе работы были cформированы смешанные мицеллярные системы на основе катионного ПАВ гексадецилтрифенилфосфоний бромида и неионного ПАВ Бридж®35, обладающие низкими порогами агрегации и высокой солюбилизационной активностью по отношению к гидрофобным субстратам. Исследованы агрегационные, солюбилизационные и антимикробные свойства новых дикатионных геминальных ПАВ с карбаматными фрагментами и додекановым спейсером. Впервые показано, что трансдермальная доставка пралидоксима хлорида, загруженного в трансферсомы, совместно с внутривенным введением антидота приводит к увеличению выживаемости крыс, отравленных летальной дозой параоксона. Осуществлена нековалентная модификация липосом алкилтрифенилфосфоний бромидами для лечения резистентных к традиционным видам химиотерапии онкологических заболеваний. Установлено, что цитотоксическое действие загруженного в катионные липосомы ротенона по отношению к клеточной линии аденокарциномы двенадцатиперстной кишки увеличивается в 40 раз с индексом селективности, равным 307. Получены липосомы, модифицированные тетрадецилтрифенилфосфоний бромидом и новыми геминальными карбаматсодержащими ПАВ, с двойной загрузкой α-токоферола и донепезила гидрохлорида для интраназальной терапии трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера. Показано улучшение когнитивных функций и снижение уровня амилоидных отложений в гиппокампе и энторинальной коре головного мозга трансгенных животных. Сформированные супрамолекулярные системы на основе липидов и катионных ПАВ могут быть использованы в качестве эффективных наноконтейнеров, что открывает новые перспективы для решения задач биомедицинского профиля, а именно для лечения острого отравления фосфорорганическими соединениями, онкологических и нейродегенеративных заболеваний, в частности, болезни Альцгеймера.