Синтез новых типов каркасных фосфонатов и диарилэтилфосфонатов взаимодействием 2-этоксивинилдихлорфосфоната, 4-арил-2-гидрокси-5,7,8-триметилбензо[е][1,2]оксафосфинин 2-оксида с различными С-нуклеофилами

Объекты исследования. Каркасные фосфонаты, содержащие акцепторные заместители, фосфанеовлавоноиды и диарилэтилфосфоновые кислоты. Целью данной работы является синтез новых типов каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного строения, диарилэтилфосфонатов взаимодействием 2-этоксивинилдихлорфосфоната, 4-арил-2-гидрокси-5,7,8-триметилбензо[e][1,2]оксафосфинин 2-оксида с различными С-нуклеофилами в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора и растворителя. В соответствии с поставленной целью диссертационной работы необходимо было решить следующие задачи. 1. Исследовать влияние трифторуксусной кислоты на протекание реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами, содержащими на периферии молекулы алкильные, альдегидные, карбоксильные, сульфонильные, галогенметильные группы, атомы хлора, брома, а также с ароматическими углеводородами (толуолом, о-ксилолом, м-ксилолом, 1,3,5-триметилбензолом); 2. Изучить влияние трифторуксусной кислоты на реакцию 4-арил-2-гидрокси-5,7,8-триметилбензо[e][1,2]оксафосфинин 2-оксида с различными фенолами и ароматическими углеводородами (толуол, о-, м-ксилолы); 3. Изучить реакции синтезированных симметричных каркасных фосфонатов, фосфанеофлавоноидов, содержащих альдегидную группу, с производными гидразина с целью получения новых типов гидразонов; 4. Изучить реакции, синтезированных симметричных каркасных фосфонатов, содержащих терминальные галогенметильные группы, с трифенилфосфином с целью получения новых типов фосфониевых структур; 5. Исследовать полученные соединения на антимикробную и противоопухолевую активности. Методы исследования. Разработан новый метод фосфоралкилирования 2-этоксивинилдихлорфосфонатом, 4-арил-2-гидрокси-5,7,8-триметилбензо[e][1,2]оксафосфинин 2-оксидом, различных С-нуклеофилов, реализуемый в присутствии трифторуксусной кислоты, которая используется в качестве растворителя и катализатора и позволяет получать широкий ряд новых типов каркасных фосфонатов, фосфанеофлавоноидов, содержащих на периферии функциональные группы, а также диарилэтилфосфоновых кислот. В результате проведенного исследования синтезировано 46 новых соединений. Предложенный нами синтетический прием расширяет границы реакции Фриделя-Крафтса, как в части использования реагентов, так и в создании новой каталитической системы. В результате тестирования противоопухолевой активности всех синтезированных веществ было выявлено соединение-лидер – каркасный фосфонат симметричного строения на основе 2-хлор-N-(3-гидроксифенил)ацетамида 14а, цитотоксичность которого в отношении клеточной линии М-Hela равна 17.3 μM, что в 2 раза превосходит по активности препарат сравнения Сорафениб.