Исследование молекулярно-генетических механизмов адаптивного ответа при воздействии ионизирующего излучение и нанокристаллического диоксида церия in vitro и in vivo.

Подобран метод синтеза нанокристаллического диоксида церия (методы «мягкой химии», прекурсор - лимонная кислота), который обеспечивает низкую токсичность и высокую биологическую активность препарата. Показана агрегативная устойчивость цитрат-стабилизированных СеО₂ в культуральной среде, содержащей сыворотку. Исследованы: гидродинамический радиус и дзета-потенциал в различных биологических жидкостях; механизмы внутриклеточного поглощения СеО₂. Изучена внутриклеточная локализация наночастиц СеО₂, которая показала их преимущественно лизосомальную и цитоплазматическую локализацию. Показано, что предварительная инкубация клеток с наночастицами СеО₂ приводит к модуляции редокс-статуса клетки, которое включает активацию ключевых антиоксидантных ферментов и изменение уровней АФК. Исследование уровней АФК при воздействии наночастиц СеО₂ показало в культуре первичных фибробластов мыши, что они способны модулировать редокс-статус клетки, за счет чего формируется адаптивный ответ при последующем воздействии ионизирующего излучения. Показано: модуляция редокс-статуса клеток in vitro имеет дозозависимый характер; сами наночастицы обладают радиопротекторным действием при сочетанном действии ионизирующего излучения и наночастиц СеО₂. Исследованы механизмы радиопротекторного действия наночастиц СеО₂ in vitro и in vivo. Выдвинута гипотеза о комплексном (физический, химический и биологический) радиопротекторном эффекте наночастиц СеО₂.