Создание тераностиков на основе коньюгатов производных хлорофилла а и бактериохлорофилла а с нафталимидными красителями для комбинированной флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии рака

Синтезированы новые производные нафталимида, обладающие длинноволновой флюоресценцией и содержащие азидную группу для присоединения к фотосенсибилизатору. Показано, что в случае N,N-диметилстирил- и дифенилпиразолнафталимидов максимумы эмиссии располагаются в значительно более длинноволновой области, чем для диметоксистирилзамещенного нафталимида, что является существенным преимуществом при проведении флюоресцентной медицинской диагностики. Оптимизированы условия проведения реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения в схемах получения бихромофорных систем с участием бактериохлорина. Синтезированы новые конъюгаты бактериохлорина и 4-стирил- и 4-пиразолинилпроизводных 1,8-нафталимида, изучены их спектрально-люминесцентные свойства, проведен теоретический расчет переноса энергии в них. Показано, что полученное на основании экспериментальных данных изучения флюоресценции значение эффективности переноса энергии в конъюгатах согласуется с вычисленным теоретически и составляет 96 - 99%. Изучены внутриклеточная локализация и фотодинамическая активность бактериохлорин-нафталимидного конъюгата на клетках аденокарциномы легкого человека А549. Установлено, что он проникает в клетку, накапливается в цитоплазме, демонстрируя смешанное гранулярно-диффузное распределение, и в концентрации 0,70 ± 0,05 μмоль/л при облучении вызывает фотоиндуцированную гибель 90% клеток.