Развитие фундаментальных основ синтеза азотистых гетероциклических соединений с целью создания на их основе новых потенциальных биологически активных веществ

Предложен однореакторный метод синтеза оптически активных производных N-замещенных природных l- и d- α-аминокислот, содержащих гексагидропиримидиновый фрагмент, и проведена in vitro оценка цитотоксической активности полученных соединений на раковых (Jurkat and SH-SY5Y) и условно нормальных (HEK 293) клеточных линиях человека. Разработан однореакторный метод синтеза хиральных 1,3-гексагидропиримидинов, содержащих фторацетильную и 2,2,2-трифтор-1,1-гидроксиэтильную группы в 5 положении кольца на основе конденсации фторированных 1,3-дикарбонильных соединений с формальдегидом и гидрохлоридами эфиров l-аминокислот в ацетатном буфере AcONa–AcOH (pH 4). Предложены методы синтеза этил 1,3-диалкилгексагидропиримидин-5-карбоксилатов и этил 5-ацетил-1,3-диалкилгексагидропиримидин-5-карбоксилатов на основе полуацеталей, образующихся при реакции параформа с алифатическими спиртами (MeOH, EtOH, i-PrOH, BuOH и t-BuOH) в присутствии каталитических количеств Et₃N. Создан однореакторный метод синтеза полифункционализированных моно- и бициклических 1,2,3,4-тетрагидропиридинов на основе конденсации ацетоуксусного эфира, метоксиметанола и первичных амином в среде метанола и третбутанола. Предложен трехстадийный метод направленного синтеза функционально замещенных 3-аминопирролидонов на основе каталитического гидрирования пиразолинов, полученных по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к олефинам диазосоединений, генерированных in situ окислением гидразонов ароматических альдегидов или кетонов под действием активной MnO₂. Проведенные рентгенографические исследования никель-алюминиевых сплавов позволили идентифицировать две основные фазы: Ni₂Al₃ и NiAl₃. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что каталитические характеристики Ni-Al катализаторов определяются главным образом фазовым составом и микроструктурой исходных сплавов. Активность полученных катализаторов изменяется пропорционально концентрации никеля в Ni-Al - сплаве и зависит от соотношения алюминидов Ni₂Al₃ и NiAl₃ в исходном сплаве. На основе метил 4-арил-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-карбоксилатов, образующихся в результате взаимодействия избытка диазометана с коричными кислотами, предложен удобный трехстадийный способ получения 3-диазопирролидонов - эффективных синтонов при синтезе замещенных пирролидин-2-онов. Путем нитрозирования 3-амино-4-арилпирролидин-2-онов изо-амилнитритом в присутствии ледяной уксусной кислоты разработана методика синтеза неизвестных ранее 3-диазо-4-арилпирролидин-2-онов. На их основе, с использованием реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к кратной С=С- или С≡С- связи, синтезирован ряд спиропроизводных пирролидин-2-онов и труднодоступных пиразоло[1,5-с]пиримидинов. Показано, что разложение диазосоединений в присутствии аллиламинов и трифлатов редкоземельных металлов протекает через [3,3]-сигматропную перегруппировку промежуточного илида с миграцией аллильного заместителя в ароматическое кольцо, в то время как термическое разложение, аналогично разложению комплексами переходных металлов, протекает через [2,3]-сигматропную перегруппировку с миграцией аллила на илидный центр. С использованием реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения к кратной С=С-связи синтезирован ряд труднодоступных дигидропиримидин[1,6-b]индазолов. 1,3-Диполярное циклоприсоединение диазолактамов по кратной связи С=С протекает с образованием неустойчивых спиропиразолинов, которые в условиях реакции легко окисляются и подвергаются внутримолекулярной [1,5]-сигматропной перегруппировке, давая производные дигидропиримидин[1,6-b]индазола. Предложены методы синтеза N-замещенных производных ряда 5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-4-онов конденсацией экзо-ориентированного аминопирролидонового цикла, аннелированного норборнановым фрагментом, с ароматическими альдегидами в присутствии восстанавливающего агента как с промежуточным выделением азометинов, так и без выделения азометинов. Разработан новый высокоэффективный катализатор для гидрирования алкенов - палладия на углерод-кремнезёмном носителе. Сравнение полученного палладиевого катализатора на углерод-кремнезёмном носителе 5%Pd/C-SiO₂ с его аналогом на углероде 5%Pd/C показало, что восстановление 1,1-дифенилэтилена протекает на 5%Pd/C-SiO₂ в 2,9 раза быстрее, чем при использовании 5%Pd/C.