Отчет о научно-исследовательской работе "Активные формы кислорода и азота, метаболиты оксида азота и гомеостаз железа в клетках сердечной мышцы при развитии патологий сердечно-сосудистой системы" (промежуточный)

Динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) с глутатионом эффективно удаляют супероксидные радикалы, генерируемые митохондриями сердца при различных парциальных давлениях кислорода. В условиях симулированной гипоксии в митохондриях происходят синтез тиолсодержащих ДНКЖ и значительное снижение концентрации метаболитов NO на стадии реоксигенации. Свободный NO, необходимый для синтеза ДНКЖ, генерируется в реакции S-нитрозотиолов с супероксидом и/или при одноэлектронном окислении нитроксильного радикала коэнзимом Q. В системе, моделирующей образование пероксинитрита (нитрозативный стресс), ДНКЖ существенно удлиняют лаг-фазу и снижают максимальной уровень хемилюминесценции, что свидетельствует об эффективном перехватывании образующихся прооксидантных интермедиатов. Показано, что пероксинитрит способствует высвобождению железа из ферритина, что свидетельствует о влиянии нитрозативного стресса на гомеостаз железа. Изучено цитопротекторное действие ДНКЖ в условиях, моделирующих дыхательный взрыв макрофагов - окислительный/галогенирующий стресс. ДНКЖ эффективно ингибировали гемолиз эритроцитов под действием гипохлорита. Галогенирующий стресс также взаимосвязан с гомеостазом железа, поскольку одним из основных механизмов прооксидантного действия хлорноватистой кислоты является взаимодействие с ионами железа.