РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ НАНОЧАСТИЦ, ПОКРЫТЫХ SIO2, КАК УНИВЕРСАЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ ДЛЯ БИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ТЕРАНОСТИЧЕСКИХ НАНОКОМПЛЕКСОВ. ПОЛУЧЕНИЕ НАПРАВЛЯЮЩЕГО И ТОКСИЧЕСКОГО БЕЛКОВЫХ МОДУЛЕЙ БИФУНКЦИОНАЛЬНОГО ТЕРАНОСТИЧЕСКОГО НАНОКОМПЛЕКСА

Разработана методика синтеза наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, позволяющая получать наночастицы на основе кристаллов оксида иттрия с размером в диапазоне от 10 до 200 нм и размерной дисперсностью не более 10%. Разработана методика покрытия наночастиц оболочкой из оксида кремния, позволяющая получать биосовместимые водные дисперсии неорганических фотолюминесцентных нанофосфоров и наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, покрытых оболочкой из оксида кремния, способных к присоединению внешних пептидных модулей. Получены экспериментальные образцы наночастиц на основе антистоксовых нанофосфоров и кристаллов оксида иттрия, покрытых оболочкой из оксида кремния. Исследование физико-химических свойств полученных наночастиц показало, что наночастицы на основе НАФ обладают антистоксовой фотолюминесцией в видимой и ближней инфракрасной области спектра при возбуждении на длине волны 980 нм, оба типа наночастиц имеют размер в пределах 70 нм с размерной дисперсностью менее 10%. Проведены патентные исследования по теме «Препараты для таргетного сочетанного терапевтического воздействия на злокачественные новообразования». Технический уровень существующих изобретений указывает на перспективность разработки схем сочетанной терапии онкологических новообразований, в том числе путем объединения на базе люминесцентных наночастиц таргетного токсина с радиоизотопом. Изобретение, направленное на создание такой системы, обладает большой патентоспособностью.Получен экспериментальный образец направляющего белкового модуля DARPin (HER2-специфичного дарпина), планируемого к включению в состав биофункционального тераностического нанокомплекса. Аутентичность, молекулярная масса и чистота полученного белка подтверждены физико-химическими и иммунохимическими методами. Получен экспериментальный образец токсичного белкового модуля LoPE (фрагмента псевдомонадного экзотоксина, отличающегося сниженной иммуногенностью) в составе бифункционального адресного токсина DARPin-LoPE, планируемого к включению в состав биофункционального тераностического нанокомплекса. Аутентичность, молекулярная масса и чистота полученного белка подтверждены физико-химическими и иммунохимическими методами, аутентичность, молекулярная масса и чистота полученных рекомбинантных белков DARPin и DARPin-LoPE - физико-химическими и иммунохимическими методами. Разработана методика синтеза наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, содержащих радиоактивный изотоп иттрия (90Y). Методика позволяет получать наночастицы на основе кристаллов оксида иттрия, содержащие радиоактивный изотоп иттрия (90Y) с удельной активностью не менее 0,5 МБк/мг с размером в диапазоне от 10 до 200 нм и размерной дисперсностью не более 10%. Получен экспериментальный образец наночастиц на основе антистоксовых нанофосфоров, содержащих бета-эмиттер 90Y. Исследование физико-химических свойств полученных наночастиц показало, что наночастицы на основе НАФ обладают антистоксовой фотолюминесцией в видимой и ближней инфракрасной области спектра при возбуждении на длине волны 980 нм, наночастицы имеют размер в пределах 70 нм с размерной дисперсностью менее 10% и обладают активностью 4 МБк/мг.Получен экспериментальный образец наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, содержащих бета-эмиттер 90Y. Исследование физико-химических свойств полученных наночастиц показало, что наночастицы имеют размер в пределах 35 нм с размерной дисперсностью менее 10% и обладают активностью 6 МБк/мг. Разработаны и получены мультимодальные плазмонно-резонансные наночастицы на основе нанокластеров меди (CuNCs), обладающие магнитными свойствами и люминесценцией в красной области спектра. Разработан подход к покрытию наночастиц оболочкой оксида кремния. Технология позволяет получать коллоидно-устойчивые суспензии антистоксовых нанофосфоров, способные сохранять стабильность в физиологических условиях и служить основой для сборки тераностических комплексов. Созданы наночастицы с люминесценцией в ближне-инфракрасном спектральном диапазоне, обладающие гидрогелевой структурой и наносферы, чувствительные к ближнему ИК-свету, продуцирующие оксид азота, предназначенные для эффективной синергетической термохимиотерапии. Разработаны гибридные наночастицы (неорганические-органические материалы) на основе медно-галловой кислоты и сереба-прусского синего, обладающие фототоксичностью, складывающиеся из фотоиндуцированной гипертермии и генерации активных форм кислорода.