Разработка полимерных форм металлосодержащих соединений для высокоэффективной доставки в опухолевые клетки (промежуточный, этап 1)

Осуществлен синтез комплексов железа, марганца, никеля и кобальта с тетрафенилпорфирином, а также дана их характеристика методами электронной спектроскопии, тонкослойной хроматографии и масс-спектроскопии высокого разрешения. Разработана и оптимизирована методика получения и определения свойств новых полимерных форм тетрапиррольных соединений. Разработаны полимерные формы металлопорфиринов и карбоплатина за счет их включения в частицы из сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA). Проведен подбор методов получения и оптимального состава данных полимерных форм. Установлено, что оптимальными методами включения металлопорфиринов в полимерную матрицу являются методы одинарного эмульгирования и преципитации, а карбоплатина – метод двойного эмульгирования. В состав разработанных полимерных форм, кроме действующего вещества и сополимера молочной и гликолевой кислот с молярным соотношением мономерных звеньев 50%:50% (PLGA 50/50), входят поливиниловый спирт (ПВС), D-маннитол, в состав полимерной формы карбоплатина – бычий сывороточный альбумин и Poloxamer 188. Полученные полимерные формы имели вид частиц сферической формы со средним диаметром менее 300 нм и дзета-потенциалом не менее -10 мВ. Полимерные частицы проанализированы с определением общего содержания и степени включения (сорбции) действующего вещества в полимерную матрицу. Определение константы связывания металлопорфиринов (MeP) с полимером показало образование достаточно прочных комплексов типа PLGA5004A-MeP, а значения констант коррелировало с результатами по определению общего содержания металлопорфиринов в полимерных частицах. Результаты доказывают, что подобранные параметры метода получения частиц и состав полимерной композиции позволяют получать частицы, содержащие биологически активные металлосодержащие соединения, с оптимальными физико-химическими характеристиками для их дальнейшего использования в экспериментах in vitro и in vivo.