Живые системы, медицинские технологии, медицинская химия и новые лекарственные средствапо теме:Развитие методологии органического синтеза и медицинской химии. Направленное компьютерное конструирование и синтез веществ с заданными целевыми свойствами (промежуточный)

В 2019 г. разработаны новые эффективные методы синтеза практически значимых функционализированных циклопропансодержащих соединений и гетероциклов ряда изоксазола; для серии производных изоксазола выявлена противовирусная активность при низкой токсичности. Исследованы закономерности взаимодействия 1,2-дигалогензамещенных аренов и гетаренов в присутствии комплексов никеля с диазабутадиеновыми лигандами. Получены фталоцианины планарного и сэндвичевого строения, несущие электроноакцепторные функциональные группы, которые благодаря сочетанию нелинейно-оптических свойств и стабильности могут найти применение для создания оптических ограничителей, газовых сенсоров и элементов памяти. Разработаны принципы структурного дизайна карбоцианинов, модифицированных с целью дальнейшего создания конъюгатов с антибиотиками, и синтетические подходы к ним. Проведен синтез новых производных 3-гидроксикарбоплатина, изучены закономерности связи «структура - активность», выявлены хороший противоопухолевый потенциал одного из комплексов и перспективность использования полимерных матриц для создания новых противоопухолевых препаратов. Разработаны методы синтеза смешанных фосфониево-иодониевых илидов, содержащих асимметрический атом фосфора, а также детально изучены механизмы реакций гетероциклизации фосфониево-иодониевых илидов с алкинами. Показана возможность успешного синтеза перспективных с точки зрения биологической активности новых производных аминофосфиновых кислот не только на основе альдегидов, но и на основе кетонов. Построены модели пространственной структуры нейрокининовых рецепторов человека NK1R, NK2R и NK3R; подтверждена возможность прогнозирования профиля селективности их антагонистов. Разработана схема синтеза бициклических изотиомочевин - ингибиторов синтазы оксида азота. На основе компьютерного моделирования комплексов новых аналогов тубулокластина с тубулиновым димером предложено объяснение закономерностей структура - цитотоксичность - кластеризующий эффект, сделан прогноз структур новых активных производных тубулокластина с улучшенной растворимостью. Получены и исследованы перспективные фармакологически активные вещества - структурные аналоги липофильного лекарственного препарата эмоксипин и водорастворимого препарата мексидол, применяемых в качестве антиоксидантов и антигипоксантов, показано наличие антиоксидантной и митопротекторной активности, а также ингибиторной активности в отношении липоксигеназы. Показана перспективность введения сульбактамного фрагмента в состав гуминовых веществ с целью создания новых ингибиторов бета-лактамаз и новых бета-лактамных антибиотиков на их основе. Предложен синтез новых железосодержащих препаратов на основе полисахаридно-фульватных комплексов, и показаны их высокая растворимость и стабильность.