Развитие научных основ молекулярного дизайна биологически активных веществ, разработка средств диагностики и лечения заболеваний растений, животных и человека

Разработаны методики синтеза новых производных 1,3-бис(алкил)-6-метилурацила, 1,3-бис(алкил)хиназолин-2,4-диона и 1,3-бис(алкил)аллоксазина, содержащих 1,2,3- и 1,2,4-триазолиевые фрагменты в полиметиленовых цепочках. Впервые показано, что производные 1,3-бис(алкил)-6-метилурацила, конденсированных урацилов - хиназолин-2,4-диона и аллоксазина, содержащих в алкильных цепочках 1,2,4-триазолиевые и 1,2,3-триазолиевые фрагменты, обладают значительным антимикробным действием, в частности по отношению к золотистым стафилококкам и дрожжевому грибку. Получены металлокомплексы на основе фосфорильных производных P,N-гибридных лигандов с Mn(II). Изучение цитотоксической активности полученных соединений как лигандов, так и их комплексов показал значительный рост цитотоксичности комплексов по отношению как к раковым, так и нормальным клеточным линиям по сравнению с исходными лигандами. Впервые синтезированы производные изатина, обладающие высокой антимикробной активностью и низкой гемо- и цитотоксичностью. Изучение антимикробных свойств полученных триметиламмониевых и пиридиниевых бис-ацилгидразонов изатина показало, что уровень активности определяется длиной метиленовой цепочки, связывающей два гетероциклических фрагмента. Соединения-лидеры проявляют в отношении грамположительных бактерий S. aureus антибактериальную активность на уровне амикацина, по сравнению с ципрофлоксацином, выше в 1,5 раза, а по сравнению с цефтазидимом - в 14,6 раза. ω-Фосфониоалкиленовые эфиры салициловой и ацетилсалициловой кислот проявляют подобную или более высокую антибактериальную активность по сравнению с препаратами сравнения, включая антибиотики различных семейств, такие как фторхинолоны (ципрофлоксацин), аминогликозиды (амикацин) и бета-лактамы (цефтазидим). Впервые синтезирован ряд фосфониевых солей, содержащих 2-гидроксибензильный фрагмент и исследована их антимикробная активность. Фосфониевые соли проявляют существенную активность по отношению к грамположительным бактериям. Разработан новый мягкий способ синтеза каркасных аминофосфонатов через внутримолекулярное взаимодействие иминогруппы с атомом Р(III), промотируемое триметилхлорсиланом. Найден новый эффективный метод синтеза биологически важного класса соединений, а именно птеридинов, и на этой основе разработаны простые пути перехода к фармакологически ценным новым бигетероциклическим системам – 7-(бензимидазол-2-ил)(тиоксо)люмазинам, трудно получаемым иными способами. Синтезированы новые полифенолы, обладающие антиоксидантным и цитоксическим действием. Разработаны и экспериментально реализованы оригинальные методики синтеза отдельных энантиомеров некоторых физиологически активных аминоспиртов, лекарственных субстанций метаксалон и пренальтерол. Получена серия хиральных медных и кобальтовых комплексов на основе N-тиофосфорилированных тиомочевин. Для ряда синтезированных соединений проведено изучение строения в твёрдой фазе и в растворе. Комплексом физико-химических методов впервые установлено, что водные растворы лимонной и яблочной кислот в широком интервале расчетных концентраций представляют собой дисперсные системы, претерпевающие начиная с 1·10⁻⁵ моль/л и ниже перестройку дисперсной фазы домен – наноассоциат. В результате исследований меланинов, полученных из водных извлечений чаги Inonotus obliquus, выявлен меланин, обладающий наиболее выраженной гепатопротекторной активностью. Разработан новый чувствительный метод, позволяющий определять активность холинэстераз и проводить кинетический анализ устойчивого состояния образцов, содержащих очень низкое количество активных центров ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Представлены дополнительные доказательства того, что ингибиторы холинэстеразы, связывающиеся в районе периферического анионного сайта, обладают модифицирующим болезнь Альцгеймера действием.