РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ МОЛЕКУЛЯРНОГО ПРОФИЛИРОВАНИЯ И ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, БИОВИЗУАЛИЗАЦИИ, ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ И КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ СОЦИАЛЬНО-ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА АУТОИММУННОЙ, ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

Исследованы здоровые люди и пациенты, больные ревматоидным артритом, сахарным диабетом 2-го типа, возрастной макулодистрофией, ИБС, диабетической ретинопатией, первичной открытоугольной глаукомой, миомой матки. Изучены периферическая кровь человека; мыши линии C57Bl/6J, С57ВL/6, C57BL/6-Tg (UBC-GFP) 30Scha/J, крысы Wistar; клетки эндотелиальной линии, аденокарциномы человека, фибробласты, мезенхимальные клетки костного мозга. Цель работы - анализ прогностической значимости факторов геномно-метаболомных взаимодействий в процессах регуляции ангиогенеза, ремоделирования соединительной ткани при клинически полиморфных социально значимых заболеваниях человека; разработка новых высокоэффективных молекулярных и клеточных маркеров ранней диагностики, оценки активности и эффективности лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов; разработка и исследование фармакологических свойств синтезированных соединений различной природы для диагностики и создания прототипов инновационных, оригинальных лекарственных средств; разработка технологии получения клеточного биопрепарата из собственных тканей организма на основе стволовых/прогениторных и дифференцированных клеток для усиления репаративных процессов органов и тканей.В работе использованы микроскопические, гистологические, иммуноферментные, цитофлюориметрические, культуральные, молекулярные, статистические методы и генотипирования SNP, биоинформационные методы. Представлены результаты содержания цитокинов и хемокинов при ряде заболеваний, полиморфизма гена TNF-α при возрастной макулодистрофии; ассоциаций полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ с факторами сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом. Проведен сравнительный биоинформационный анализ генетической предрасположенности к офтальмопатологии различного генеза. Определен субпопуляционный состав дендритных клеток у больных с ревматоидным артритом. Выполнено исследование биологических свойств новых соединений на основе октаэдрических кластерных комплексов, мелатонинсодержащего препарата, биомедицинских клеточных продуктов. Установлено наличие различий уровней цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и катарактой, нарушений в функционировании хемокиновой сети при миоме матки, накопление некоторых вариантов гена TNF-α при возрастной макулодистрофии. Установлена ассоциация полиморфизмов генов металлопротеиназ с факторами сердечно-сосудистого риска при ревматоидном артрите. Проведен сравнительный биоинформационный анализ генетической предрасположенности человека к микроангиопатиям глаз при сахарном диабете 2-го типа. Выявлено снижение содержания миелоидных дендритных клеток и В-лимфоцитов на фоне проводимой противовоспалительной терапии при раннем ревматоидном артрите. Показано, что заключение октаэдрического кластерного комплекса в циклодекстриновую матрицу снижает его цитотоксичность. Сочетание оперативного лечения с введением обогащенной тромбоцитами плазмы увеличивает частоту закрытия разрывов сетчатки глаза и восстанавливает остроту зрения. Длительное воздействие эритропоэтина на клетки костного мозга способствует увеличению продукции проангиогенных факторов. Новый мелатонинсодержащий препарат оказывает цитопротективное действие на органы в экспериментальных моделях. Результаты проведенных исследований являются научной базой для выполнения фундаментальных, прикладных и клинических исследований. Полученные результаты являются научным обоснованием для разработки критериев ранней диагностики и прогнозирования, эффективности терапии социально значимых заболеваний человека аутоиммунной, воспалительной и дисметаболической природы.