Живые системы, медицинские технологии, медицинская химия и новые лекарственные средствапо теме:Синтез высокозамещенных функционализированных изоксазолов и изоксазолинов как потенциальных объектов для разработки новых лекарственных препаратов (итоговый)

Проведено систематическое исследование реакций арил-, арилалкилдигалоген- и диарилциклопропанов с серией нитрозирующих реагентов разной природы: нитрозилсерной кислотой, хлорсульфатом нитрозония, тетрафторборатом нитрозония, тетрахлоралюминатом нитрозония. Разработаны высокорегиоселективные методы синтеза изоксазолов, содержащих в качестве заместителей один или два арильных фрагмента, а также один или два атома галогена различной природы. В реакциях нитрозирования гем-дихлорарилциклопропанов впервые использована нитрозилсерная кислота, продемонстрировавшая ряд преимуществ по сравнению с известными ранее реагентами: стабильность, доступность, низкая стоимость и высокие выходы продуктов. Нитрозированием гем-бромфторарилциклопропанов впервые синтезированы 3-арил-5-фторизоксазолы и 4-бром-4-фторизоксазолины. Показано, что результат реакции зависит от природы нитрозирующего агента, пространственного расположения галогенов в малом цикле, характера заместителя в ароматическом кольце циклопропана. Для 3-арил-5-фторизоксазолов обнаружена новая катион-радикальная перегруппировка в условиях электронной ионизации. При взаимодействии с мягкими кислотами Льюиса (AgNO₃) 4-бром-4-фторизоксазолины в результате селективного дегидробромирования образуют 4-фторизоксазолы. При взаимодействии с жесткими кислотами Льюиса (AlCl₃) в результате элиминирования фтороводорода образуются 4-бромизоксазолы. Предложена новая система галогенирования (Me₄NHal/NOHSO₄, где Hal = Cl, Br, I), позволяющая хемоселективно хлорировать, бромировать и йодировать ароматические и гетероароматические соединения в мягких условиях. Показано, что нитрозилсерная кислота может быть использована в качестве тандемного реагента в синтезе 3,5-диарил-4-галогенизоксазолов из 1,2-диарилциклопропанов.