СИНТЕЗ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ФЕНОЛЬНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ, ТОКСИКОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ

Объект исследования: полигетероциклические производные халкона, производные 5-ацетил-4-гидрокси-2H-1,3-тиазин-2,6(3H)-диона, спиросоединения, олеиновая кислота, супероксиддисмутаза. Цель: поиск новых токсикопротекторов на основе пространственно-затруднённых фенолов и гетероциклических соединений, обладающих максимальным антиоксидантным действием за счет наличия различных функциональных групп, способных ингибировать окислительные процессы по различным механизмам, и минимальными побочными действиями. Получены и охарактеризованы методами ИК, ЯМР 1Н спектроскопии новые полифункциональные производные фенола, содержащие различные физиологически активные домены. Для соединений, содержащих экранированный фенольный фрагмент, предсказана способность выступать в качестве антиоксидантов, «ловушек» активных форм кислорода и антидотов. Методом циклической вольтамперометрии изучены редокс-свойства новых гетероциклических производных фенола и установлено, что соединения окисляются необратимо, предположительно на первой стадии до катион-радикалов, фрагментирующихся с выбросом протона до радикалов с последующей стадией окисления до катионов. Изучено влияние соединений на скорость генерации O2• - в реакции автоокисления адреналина в щелочной среде и на СОД-протекторную активность биопрепарата печени русского осетра in vitro. На модельной системе окисления олеиновой кислоты кислородом воздуха установлена ингибирующая активность гетероциклических соединений. Наибольшая эффективность антиоксидантного действия установлена для соединения с двумя гидроксильными группами в бензольном кольце. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости проведения дополнительных исследований механизма анти-/прооксидантного действия синтезированных соединений, что в дальнейшем позволит создавать на их основе новые фармацевтические препараты, которые не будут обладать нежелательными побочными эффектами. Основные результаты исследований, проводимых в течение 2019 г., были опубликованы в научных изданиях - журналах из базы данных Web of Science и Scopus, доложены на международных и всероссийских конференциях.