НОВОЕ В НАПРАВЛЕННОМ КОНСТРУИРОВАНИИ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАКРОКАРБОЦИКЛОВ - ОСНОВА ДЛЯ РАЗРАБОТКИ СОВРЕМЕННЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (итоговый, этап № 3)

Разработаны эффективные методы синтеза ранее не описанных макродиолидов, содержащих в структуре 1Z,5Z-диеновый и 1,3-дииновый фрагменты с выходами 55 - 79% и стереоселективностью (> 98%), на основе применения межмолекулярной циклоконденсации 1,14-тетрадека-5Z,9Z-диендикарбоновой кислоты с α,ω-диолами, катализируемой трифлатом гафния Hf(OTf)₄, а также внутримолекулярного окислительного сочетания α,ω-диинов, полученных этерификацией 1,14-тетрадека-5Z,9Z-диендикарбоновой кислоты с алкинолами. Ключевой мономер - 1,14-тетрадека-5Z,9Z-диендикарбоновая кислота получена последовательными реакциями Ti-катализируемого гомоцикломагнирования тетрагидропиранового эфира гепта-5,6-диенола с помощью EtMgBr и последующего окисления образующегося после кислотного гидролиза интермедиатных магнезациклопентанов 1,14-бис-тетрагидропиранил-5Z,9Z-диен-1,14-диола с помощью реактива Джонса. Для синтезированных макрокарбоциклов проведены исследования цитотоксичности, влияния на клеточный цикл и способность индуцировать апоптоз в опухолевых клетках (Jurkat, K562, U937, HL60, Hek293) с привлечением современных методов проточной цитофлюориметрии. С целью выявления закономерностей структура - противоопухолевая активность проведено сравнение синтезированных макрокарбоциклов по цитотоксичности, а также с точки зрения их способности индуцировать апоптоз и оказывать влияние на клеточный цикл.