СОЗДАНИЕ НОВЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ, ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ, ИММУНОТРОПНЫЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Цель: разработка рациональных и эффективных методов синтеза новых органических веществ, изучение их свойств и биологической активности Получены следующие результаты: Разработаны подходы к поверхностной функционализации магнитных наночастиц (МНЧ) молекулами различных классов. Так, проведена модификация физически и химически полученных МНЧ Fe3O4 L-Lys для магнитного мечения клеток. Разработаны условия ковалентной иммобилизации векторных пептидов GRGD и рНLIP на МНЧ, способных обеспечить специфичное накопление МНЧ в опухолевых тканях. Для конъюгатов с pHLIP продемонстрирована возможность их использования в качестве МРТ-контрастных агентов в опытах in vitro и in vivo. В результате созданы новые материалы для применения в биологии и медицине. Конденсацией 3-арилгидразилиденпентан-2,4-дионов с гидразингидратом, 2-гидроксиэтилгидразином, гидрохлоридами бензилгидразина и 4-гидразинилбензолсульфонамида получен ряд 4-арилдиазенил-3,5-диметилпиразолов. Для синтеза N-замещенных 4-арилдиазенилпиразолов использован альтернативный путь ‒ алкилирование NH-пиразолов галогеналканами. Исследована антимикробная активность полученных соединений в отношении 8 видов патогенных дерматофитов, дрожжеподобных грибов рода Candida и бактерий Neisseria gonorrhoeae. Анализ «структура-активность» показал, что самыми активными микостатиками по отношению ко всем исследованным штаммам дерматофитов являются 4-толилдиазенилпиразолы с Н, АсО(СН2)4- или НО(СН2)4-заместителями при атоме азота N(1). Однако 4-арилдиазенил-3,5-диметилпиразолы оказались довольно цитотоксичными по отношению к клеткам линии McCoy В. Синтезированы конъюгаты такрина с салициламидом, содержащие 3, 4, 6 или 8 метиленовых звеньев. Оценка их эстеразного профиля показала их способность эффективно ингибировать ацетил- и бутирилхолинэстеразы. Разработан новый мультикомпонентный подход к полифторалкилированным производным пиридо[1,2-a]пиримидин-6-онов, которые исследованы на противовирусную активность по отношению к вирусам гриппа A / Puerto Rico / 8/34 (H1N1) и Коксаки B3. В основе подхода лежит трехкомпонентная реакция коммерчески доступных реагентов – полифторалкил-3-оксоэфиров, метилкетонов и диаминов. Варьирование всех трех компонент позволяет получать пиридо[1,2-a]пиримидин-6-оны разнообразного строения. Исследована антибактериальная активность 33 новых замещенных азолоазинов и обнаружены вещества активные в отношении дерматофитов, грибов, включая дрожжеподобные грибы рода кандида; одно из исследованных соединений проявило активность в отношении N. gonorrhoeae с МИК = 15,6 мкг/мл. Обнаружено ранее неописанное явление восстановительного фосфорилирования гетероциклической системы в σН-аддуктах 6-нитроазоло[1,5-а]пиримидинов с π-избыточными (гетеро)ароматическими соединениями в условиях реакции Кадагана. Впервые показано, что этилтрифторацетат реагирует с 1-нитрозо-2-нафтолом по нитрозогруппе с последующей внутримолекулярной циклизацией, образуя фторметилированый аннелированный оксазин, представляющий интерес для получения новых биоактивных соединений. Исследовано влияние С2-симметричных аминов на асимметрическую реакцию Биджинелли, приводящую к активным туберкулостатикам. После оптимизации условий реакции достигнуто значение ее выхода 83 %. Проведено сопоставление антиоксидантной активности 2-[5-(арил)-6-R-3-арил’-5,6-дигидро-4H-[1,2,4,5]тетразин-1-ил]бензотиазолов, синтезированных из соответствующих формазанов алкилированием и последующей циклизацией N-алкилпроизводных, с их противовирусной активностью против энтеровируса Коксаки. Разработана перспективна стратегия аминировнаия азотсодержащих гетероциклов, отличающаяся простотой и атомной экономностью. Получен ряд соединений, проявляющих активность в отношении ингибирования холинэстераз. Комплексом современных физических методов исследована структура полученных ранее кремнийхитозансодержащих стоматологических полимерных пленок, а также изучен ряд их физическо-механических и физико-химических свойств. Установлено, что пленки обладают высокой мукоадгезивностью, биодеградацией, а также необходимой эластичностью и прочностью. На примере лекарственных добавок (НПВС) показана фармацевтическая совместимость компонентов пленок и определена кинетика высвобождения НПВС. Проведены сравнительные исследования антимикробной активности Si,Ti,Zn-, Si,Ti,B- и Si,Ti,Zn,B-содержащих глицерогидрогелей; установлено, что наибольшей антимикробной активностью обладает Si,Ti,Zn,B-содержащий глицерогидрогель.