Разработка гибридных соединений на основе фуллерена и катионных пептидов как новых антимикробных средств (промежуточный отчет, этап 1)

Цель работы. Создание базового соединения на основе фуллерена С60 для быстрого и эффективного присоединения к нему пептидов, а также разработка дизайна структуры катионных пептидов для подавления роста микроорганизмов. Полученные результаты. В рамках проведения научных исследований была разработана модификация кристаллических аминокислот, которая переводит их в жидкое состояние и придает им способность растворяться в любых апротонных растворителях. При этом аминокислота переводилась в гидрофобное состояние, путем замены всех ее подвижных протонов триметилсилильной группой, используя для этого бис-триметилсилил-ацетамид. В процессе оптимизации методики, было показано, что наиболее предпочтительным оказалось осуществление реакции в среде N-метилпирролидона при легком нагревании (до 40оС) в течение 1-4 часов. Таким способом, были получены растворы ТМС-аминокислот: L-лизина, L-аргинина, L-цистеина, L-цистина, L-фенилаланина. Эти аминокислоты далее были использованы нами для разработки методики простого присоединения к фуллерену С60 различных катионных пептидов. Таким способом мы получили и охарактеризовали конъюгаты фуллерена с лизином, аргинином и цистеином, а также аддукты фуллерена с трис-(гидроксиметил)аминометаном, аминокапроновой кислотой, способные хорошо растворяться как в воде, так и метипирролидоне. Кроме того, в рамках проведения работ по проектированию пептидов, которые потенциально должны обладать противомикробной активностью, была разработана 21 последовательность. Данные пептиды являются катионными, ряд из них содержат фрагменты в форме альфа-спирали, молекулярная масса данных пептидов составляет не более 5кДа.