Медицинская химия в создании лекарств нового поколения для лечения социально-значимых заболеваний

Разработаны методы синтеза и модификации производных азолоазинов, включая аналоги фавипиравира, триазавирина, тековиримата, ремдисивира. Используя фторгетероциклы и полифторбензойные кислоты получены аналоги сульфамидных препаратов. Выявлены соединения с высокой туберкулостатической, антибактериальной, антифунгальной и противовирусной активностью. Разработаны способы получения модуляторов А1 и А2а аденозиновых рецепторов. Осуществлен синтез нитрозильных комплексов железа на основе S-лигандов, изучены их антибактериальные свойства. Проведены химические модификации производных камфоры, фенхона и кариофиллена. При изучении их противогриппозной активности выявлен лидер с SI 7500 и изучен механизм его действия. Синтезирована серия 1,2,3-триазоловых аналогов пиримидиновых нуклеотидов с C-P-заместителями. Оценена их противовирусная активность in vitro и in silico в отношении вирусов гриппа H1N1 и Коксаки В3. Построена мультитаргетная нейросетевая модель синдрома высвобождения цитокинов и прямого антикоагулянтного действия, проведен итеративный консенсусный виртуальный скрининг. Антиагрегантное и антикоагулянтное действие активных соединений изучено in vitro и in vivo. Обнаружено 3 лидера, способные защищать легкие от цитокин-индуцированного повреждения и гипервоспаления, 4 вещества с высокой антиагрегантной и антитромботической активностью, 5 соединений, проявляющих значимую антитромбиновую активность, отобран лидер HC-NAR-0273b, способный активировать процессы иммунокоагуляции. Выполнены исследования по созданию мишень-ориентированных препаратов для адресной и персонифицированной терапии онкологических заболеваний. Получена серия композитных материалов на основе Fe3O4 магнитных наночастиц, исследована сорбция на них доксорубицина. Разработаны методы синтеза азолоазиновых систем как эффекторов аденозиновых рецепторов. Реализован синтез олигосахаридов, изучено in vitro и in vivo их влияние на стимуляцию кроветворения. Синтезированы ингибиторы монокарбоксилатных транспортеров, матриксных металлопротеиназ и протеинкиназ, создан гибридный препарат с рН-чувствительным линкером. Разработаны подходы к терпеноидам, модифированным Р-С функциональной группой, имеющих противоопухолевую активность. Получены гибридные структуры на основе амиридина и азагетероциклов для биологического тестирования. Предложены методы синтеза разнообразных коньюгатов тетрагидро-гамма-карболина и аминоадамантана, изучено их биологическое действие, отобраны лидеры, проявившие высокий нейропротекторный потенциал на клеточных моделях нейродегенеративных заболеваний. Разработаны методы синтеза имидазолов и аналогов с антиоксидантной активностью. Синтезированы бипиридины, содержащие остатки нитроксильных радикалов, и их лантаниные комплексы в качестве биохимических маркеров нейроденегеративных заболеваний. Разработаны методики для модификации монотерпеноидов, проявляющих перспективное антипаркинсоническое действие. Все соединения и результаты, полученные в работе, являются оригинальными и новыми. Область применения результатов – получение новых средств для терапии и профилактики социально-значимых заболеваний. Запланированные в соответствии с Техническим заданием работы выполнены в полном объеме.