Разработка фундаментальных принципов дизайна гибридных фотоактивных молекулярных систем и наноструктур с целью создания инновационных таргетных средств противоопухолевого действия в рамках концепции тераностики

Отчет 55 с., 21 рис., 4 табл., 67 источн. ПРОИЗВОДНЫЕ ФТАЛОЦИАНИНА, НАНОЧАСТИЦЫ, ФОТОДИНАМИКА, ФУЛЛЕРЕН, ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ Объектом исследования являются производные фталоцианина и тетрабензопорфирина с заместителями в макроцикле, а также диады фуллерен-краситель на основе красителей хлорина е6, флуоресцеина и полизамещенных производных фуллерена С60. Цель работы – разработка научных основ создания перспективных препаратов для фототераностики на основе производных фталоцианина с заместителями в макроцикле и гибридных наноструктур «фуллерен-краситель». Методами исследования являются оценка фотофизических свойств красителей и структур «фуллерен-краситель» с помощью абсорбционной и флуоресцентной спектроскопии, методом динамического светорассеяния и оценка их фотохимической активности в модельных системах и in vitro на культурах опухолевых клеток. Показано, что методы гигантского комбинационного рассеивания и поверхностно-усиленной флуоресценции позволяют регистрировать диады фуллерен-краситель в водных растворах и модельных биологических структурах, что открывает возможность широкого использования данных методик для исследования взаимодействия производных фуллеренов с биологическими структурами различного уровня организации. Показано, что наночастицы хлорзамещенных фталоцианинов лютеция(III) обладают выраженным фототоксическим действием in vitro на опухолевых клетках HeLa, что показывает перспективность данных красителей для создания терапевтических агентов. Был проведен анализ фототоксического действия ряда полизамещенных производных субфталоцианина бора in vitro на клетках эпидермоидной карциномы человека А431 и отобраны наиболее эффективные производные. При анализе оригинальных водорастворимых производных фталоцианина было показано, что соединение S27-Na способно накапливаться в опухоли и находится там в активном состоянии не менее 72 часов. Также наблюдается его накопление в печени, почках и легких, в то время как в сердце, селезенке и головном мозге оно не было обнаружен в течение всего времени наблюдения. Показано, что все исследуемые водорастворимые производные фталоцианина не проявляют зарегистрированной острой токсичности при однократном внутрибрюшинном введении мышам-гибридам в дозах, превышающих терапевтическую в 10 раз.