Фундаментальные и прикладные проблемы онкологии (промежуточный)

Объектом исследования являются природные и полусинтетические антибиотики, а также их синтетические аналоги различных химических классов, воздействующие на важнейшие мишени опухолевого роста: гелиомицин, гетероаренантрацендионы, оливомицин А, индолин-5-сульфамиды, порифирин, кабозантиниб, хиноксалин-1,4-диоксид, 3,3-бис(индол-3-ил)-1,3-дигидроиндолил-2-он и ряд конъюгатов на их основе. Цель работы: поиск новых веществ с противоопухолевой активностью на основе полусинтетических антибиотиков и синтетических аналогов, воздействующих на топоизомеразы I/II, карбоангидразы, протеинкиназы, транскрипцию генов. Методы исследований: химические, физико-химические, спектральные, обработка информации, биохимические, медико-биологические. Используемые средства: реактивы, растворители, химическая посуда, роторные испарители, коллекторы для сбора фракций при колоночной хроматографии, лиофильная сушка, ВЭЖХ приборы, ИК-, УФ- ЯМР- и масс-спектрометры, питательные среды, 96-луночные планшеты, культуры опухолевых клеток, включая линии с множественной лекарственной устойчивостью, наборы детекции маркеров апоптоза, топоизомеразы, протеинкиназы. Разработаны новые направления химической модификации гетероциклических производных антрахинона, гелиомицина и алкалоида триптантрина, обладающих противоопухолевой активностью. Получен ряд новых соединений, преодолевающих множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток. Выявлены новые фундаментальные знания о механизмах цитотоксического действия оливомицина А, производных гетероаренантрахинонов, гелиомицина, катионных алкилпорифиринов, 3,3-бис(индол-3-ил)индолил-2-она, индолилсульфамидов. Расширены знания о связи структуры с биологическими свойствами и определены направления для оптимизации структуры для создания перспективных противоопухолевых веществ. Разработаны новые молекулы-конъюгаты, инициирующие протеолиз cMet киназы, которые демонстрируют возможность PROTAC-ориентированной борьбы с cMet-положительными видами злокачественных клеток. Отобран ряд соединений-кандидатов для углубленных доклинических исследований. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшего исследования противоопухолевых соединений и создания новых химиотерапевтических средств.