СИСТЕМАТИЗАЦИЯ И АНАЛИЗ ОПУБЛИКОВАННЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ И РАСЧЕТНО-ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ ПО ФАРМАКОКИНЕТИКЕ И ФАРМАКОДИНАМИКЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНОВОЙ ГРУППЫ, В ТОМ ЧИСЛЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩИХ ИЗЛУЧЕНИЙ

Объектом исследования являются результаты опубликованных экспериментальных и расчетно-теоретических исследований комбинированного радиационно-химического воздействия на клетки опухолей и нормальных тканей. Целью работы является анализ и систематизация экспериментальных данных по фармакокинетике и фармакодинамике химиотерапевтических препаратов платиновой группы при воздействии ионизирующих излучений, необходимых для разработки и валидации математических моделей химиолучевой терапии. Результаты. Проведен аналитический обзор публикаций (начиная с 1970 гг.) результатов исследований комбинированного воздействия ионизирующего излучения и химиотерапевтических препаратов платины на клетки опухолей. На основании проведенных исследований определены основные механизмы радиосенсибилизации клеток, которые обусловлены увеличением клеточного оксидативного стресса при комбинированном воздействии. Показано, что механизм радиосенсибилизации цисплатином определяется не только фармакодинамическими реакциями в ядрах клеток, но также реакциями в цитоплазме, включая оксидативный стресс митохондрий, а концентрация платины в клеточных органеллах является ключевой характеристикой его терапевтического действия. Проведен критический анализ существующих расчетно-теоретических методов оценки действия цисплатина и других химиотерапевтических препаратов при облучении. На основе проведенного анализа выбраны направления разработки математических моделей комбинированного действия ионизирующих излучений и химиотерапевтических препаратов платины.