Совершенствование диагностики, лечения и реабилитации при пролапсе гениталий в сочетании с тазовой и уродинамической дисфункцией путем разработки высокоэффективных клинико-морфологических и молекулярно-генетических маркеров их течения, прогрессирования и рецидивирования

Объект исследования пациентки с пролапсом гениталий, стрессовым недержанием мочи, требующие предоставлдения медицинской помощи, в том числе хирургической. Цель исследования улучшить результаты лечения и профилактики рецидивирования пролапса гениталий, ассоциированного с тазовой и уродинамической дисфункцией на основании применения персонифицированных программ диагностических и лечебных мероприятий. Методология исследования была основана на принципах доказательной медицины и складывалась из 9 этапов. Для реализации поставленной цели использовался комплексный подход, включающий клинико-анамнестические, ультразвуковые, патоморфологические, иммуногистохимические, генетические, статистические методы исследования. На первом этапе проведен анализ электронных баз данных pubmed, medline, crossref, schihub, по ключевым словам: дисфункция тазовых органов, пролапс гениталий, стрессовая инконтиненция, репродуктивный возраст, постменопауза, перинеовагинальный лифтинг, динамическая квадриполярная радиочастота, уретропексия, объемообразующие гели, PRP-терапия за последние 10 лет. Были отобраны обзоры литературы, мета-анализы, клинические исследования, описание клинических случаев, клинических рекомендаций. В сформированном обзоре литературы продемонстрированы результаты коррекции тазовых и уродинамических нарушений у женщин репродуктивного возраста с использованием как консервативных, так и хирургических методов: малоинвазивной перинеопластики с использованием биодеградируемых нитей и динамической квадриполярной радиочастоты. На втором этапе с целью оценки тазовых дисфункций и уродинамических расстройств у женщин после родоразрешения per vias naturales с сопутствующей травмой промежности проведено проспективное когортное сравнительное исследование, включившее 55 женщин репродуктивного возраста. У женщин с полученной травмой промежности в родах определны следующие особенности- пациентки достоверно чаще предъявляли жалобы на учащенное мочеиспускание и недержание мочи при физической нагрузке; по данным УЗИ обнаружено достоверно более выраженное отклонение угла α и угла β при натуживании в сравнении с группой контроля; определны статистически значимые меньшие показатели силы мышц тазового дна, а также снижение скорости среднего и максимального потока мочи. На третьем этапе с целью разработки программного обеспечения для прогнозирования развития тазовых дисфункций и уродинамических расстройств у женщин (n=120) после родов методом логистического регрессионного анализа с помощью пакета прикладных программ «IBM SPSS Statistics 26.0» были определены наиболее информативные предикторы развития тазовых дисфункций и уродинамических расстройств после родов, к которым относятся паритет родов, носительство варианта гена эстрогеновых рецепторов ESR1:A-351G GG, результат перинеометрии, показатели разности ширины уретры в покое и при натуживании, величина толщины сухожильного центра промежности и m. bulbospongiosus по данным УЗИ. Далее методом компьютерного программирования на языке JavaScript было создано программное обеспечение «OMM POSTPARTUM PELVIC DYSFUNCTION», которое представляет собой WEB - форму, являющуюся максимально портируемой. На четвертом этапе с целью оценки эффективности персонифицированной программы профилактики тазовых дисфункций и уродинамических расстройств у женщин репродуктивного возраста были обследованы 80 женщин через 6-8 недель после родоразрешения. Женщинам группы высокого риска проведился комплекс лечебно- реабилитационных программ восстановления тазового дна (курс ДКРЧ, тренировки мышц тазового дна с использованием портативных Smart-тренажеров). Обнаружено, что у пациенток группы высокого риска при своевременно начатых мероприятиях реабилитации тазового дна частота встречаемости тазовых дисфункций и уродинамических расстройств была статистически значимо была ниже. На пятом этапе с целью определения роли предоперационной подготовки и ее влияния на микробиом, местный иммунитет и гистоархитектонику слизистой оболочки влагалища было проведено исследование, в котором приняли участие 100 женщин в постменопаузе, с пролапсом гениталий III, IV стадии по POP-Q. У пациенток, которым была проведена предоперационная подготовка с использованием местых форм половых гормнов (эстриол и прогестрон) и лактобакетрий установлено более низкое содержание провоспалительных цитокинов в вагинальном содержимом — IL-1α и IL-1β, а также повышение уровней IL-1RA и sIgA, вместе с тем нагядно продемонстрировано уменьшение интенсивности воспалительного процесса в слизистой влагалища, снижение дистрофических изменений и их выраженности, а также статистически значимое увеличение уровня экспрессии ERα и ERβ во всех слоях вагинального эпителия. У пациенток с трехкомпонентной терапией до операции происходит статистически значимое увеличение количества Lactobacillus spp. с одновременной элиминацией дрожжеподобных грибов рода Candida spp. как до оперативного лечения, так и через 3 месяца после. На шестом этапе с целью прогнозирования MESH-ассоциированных осложнений проведено проспективное исследование 20 женщин с эрозией слизистой оболочки влагалища, которым проведено повторное хирургическое лечение в связи с данным осложнением. Были обнаружены основные характерные морфологические и иммуногистохимические особенности слизистой оболочки влагалища у женщин с имплантат - ассоциированными осложнениями: выраженная лифмоцитарная инфильтрация, тромбоз капиллярного русла, гиалиноз соединительной ткани и слабая экспрессия ERβ в промежуточном слое вагинального эпителия. Определены ведущие клинико-анамнестические предикторы развития имплантат-ассоциированных осложнений после хирургического лечения пролапса гениталий- длительность постменопаузы и ранний возраст наступления менопаузы. На седьмом этапе с целью разработки способа прогнозирования эффективности метода коррекции цистоцеле в сочетании со СНМ у женщин в постменопаузе проведено обследование и лечение 80 женщин в возрасте от 55 до 75 лет. Всем пациенткам было проведено хирургическое лечение в объеме передней кольпоррафии, пластики цистоцеле собственными тканями, уретропексии синтетической петлей/ парауретрального введения объемообразующего гел с последующим морфологическим изучением гистологических образцов парауретральной ткани. Выявлены выраженные нарушения архитектоники соединительной ткани. Структурные изменения, происходящие в парауретральной ткани характеризуются фрагментацией волокон коллагена и эластина, критическим снижением их толщины и объема, разрушением прочных связей между волокнами. Способ прогнозирования эффективности метода лечения заключается в определении значения средней/максимальной скорости потока мочи по данным урофлоуметрии, длины уретры, разности ширины уретры в покое и при натуживании по данным ультразвукового исследования тазового дна и результатов молекулярно генетического типирования полиморфизмов гена COL1A1 в локусе 1546 и гена эстрогенового рецептора альфа ESR в локусе 351 с последующим вычислением прогностического индекса Z. На восьмом этапе с целью оценки эффективности и безопасности применения миниинвазивных хирургических техник в коррекции пролапса гениталий у женщин репродуктивного возраста было проведено обследование и лечение 67 женщин с пролапсом гениталий III-IМ стадии по классификации POP-Q в возрасте от 23 до 44 лет. Женщины были разделены на 4 группы в зависимости от типа пролапса: 1 группа-16 женщин с апикальным пролапсом, 2 группа-27 женщин с Апикальный пролапс в сочетании с цистоцеле, 3 группа-12 женщин Апикальный пролапс в сочетании с ректоцеле, 4 группа-10 женщин с Апикальный пролапсом в сочетании с травматической деформацией шейки матки. Далее с целью описания клинического случая пациентки 22 лет с пролапсом гениталий III стадии по классификации POP-Q после неполного выворота матки, проведено наблюдение и лечение женщины репродуктивного возраста с диагнозом апикальный пролапс III стадии по POP-Q в сочетании с ректоцеле II стадии по POP-Q. Продемонстрирована целесообразность и эффективность комплексного клинико-лабораторного алгоритма диагностики в сочетании с применением комбинированного лапаровагинального метода коррекции пролапса гениталий у молодых женщин с последующим проведением реабилитационных мероприятий. На девятом этапе с целью оценки качества жизни и сексуальной функции женщин после реконструктивно-пластических операций на тазовом дне с последующим радиочастотным воздействием проведено проспективное когортное исследованиние 60 пациенток репродуктивного возраста с ПТО II-III стадией по POP-Q. У женщин, которым после оперативного лечения была проведена реабилитация с применением динамической квадриполярной радиочастоты (4 курса RF-терапии), отмечено благоприятное влияние на сексуальное и психологическое здоровье, повышение жизненной активности и социальной адаптации. По результатам исследования опубликовано 1 учебное пособие, получено 2 патента на изобретение. Результаты исследования изложены в 12 публикациях, доложены и обсуждены на 7 международных конгрессах, 18 общероссийском конгрессе и конференции с международным участием. Защищены 2 кандидатские диссертации. Результаты проведенной работы внедрены в клиническую практику ФГБУ «Уральского НИИ Охраны материнства и младенчества» МЗ РФ и используются в учебном процессе в программах постдипломного обучения. Область применения медицина.