СОЗДАНИЕ НОВЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ, ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ, ИММУНОТРОПНЫЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

В отчетный период синтезированы МНЧ, модифицированные ПЭГ и биоактивными пептидами, изучены особенности образования белковой короны вокруг них. В опытах in vitro и in vivo показано, что конъюгация МНЧ с рН-зависимым встраивающимся пептидом, в отличие от пептида с(RGDfC), усиливает захват частиц иммунными клетками крови. Эффективность захвата определяется также спецификой сыворотки донорской крови (т.е., междонорской изменчивостью). Синтезирован ряд оригинальных конъюгатов такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом как перспективных мультитаргетных агентов для терапии болезни Альцгеймера. Реакцией нуклеофильного замещения атома фтора в эфирах полифторбензойных кислот циклическими аминами синтезированы 4-циклоамино-замещенные производные, представитель которых проявил высокую антибактериальную активность в отношении штамма Neisseria gonorrhoeae. В условиях реакции Биджинелли получен несимметричный поданд, имеющий наряду с дигидропиримидиновым ядром, свободную гидроксильную группу, что перспективно для синтеза соединений с двумя различными фармакофорами. Синтезированы новые замещенные 3-тиофен-содержащие пиразолопиримидины, имеющие анилиновый фрагмент; получены новые представители бензопиран[4,3-c]пиразолин-3-онов. Путем модификации оксидов TiO2-SiO2 ароматическими карбоновыми кислотами получены новые катализаторы асимметрической реакции Биджинелли, позволяющей получать фармакологически значимые дигидропиримидины. Исследованы противовирусные свойства 6-алкил-3.5-диарил-1-(бензо[d]тиазол-2-ил)вердазилов и их предшественников ̶ лейковердазилов. Показано, что лейковердазилы, в отличие от вердазилов, способны повышать выживаемость пермиссивной клеточной культуры при инфицировании вирусом Коксаки. Синтезирован 2-[6метил-3-(тиен-2-ил)-5-фенил-5,6-дигидро-4H-[1,2,4,5]тетразин-1-ил]-бензотиазол, обладающий выраженной противовирусной активностью в отношении вируса Коксаки В3, и низкой цитотоксичностью. Предложен удобный метод получения новых производных таких лекарственных препаратов адамантанового ряда, как мемантин и римантадин. С использованием кремнийцинкборглицеролатного гидрогеля и глюкокортикостероида будесонида предложено средство для лечения псориаза; проводятся его доклинические исследования. Разработаны два ветеринарных средства для лечения маститов и гиперкератоза у высокопродуктивных коров ‒ на основе кремнийцинкборглицеролатного гидрогеля и на основе глицеролатов кремния и бора с использованием добавки низина.