Разработка нового класса противоопухолевых препаратов, основанных на таргетной стимуляции сигнального пути STING в злокачественных новообразованиях

Объекты исследований Синтетические агонисты STING: MSA-2, SAD-2; Моноклональное антитело против ErbB2 (трастузумаб);Моноклональные антитела против CDH17; Иммуноконъюгаты трастузумаб-MSA-2. Цель работы – экспериментальная проверка концепции создания целого класса противоопухолевых препаратов с новым механизмом действия для повышения эффективности лечения злокачественных новообразований. Методы, используемые в работе Методы химического синтеза, культивирование клеток; криоконсервация; выделение субпопуляций клеток крови; иммуноферментный анализ, иммуноблот, аффинная хроматография, проточная цитометрия, антипролиферативный тест, ПЦР в реальном времени, конъюгирование антител, ВЭЖХ, ЯМР, статистические методы. Прогнозные предположения о развитии объекта исследования Отработанные на II этапе методики получения и характеризации иммуноконъюгатов MSA-2 с антителом трастузумаб будут использованы для получения и характеризации иммуноконъюгатов производных SAD-2 – отечественного активатора STING – с антителом трастузумаб, а также с антителом против CDH17, полученным, охарактеризованным и отобранным на первых этапах проекта. Начатая разработка частиц с защитой от неспецифического фагоцитоза и с функцией доставки активаторов STING в опухоль будет продолжена, с возможностью стать основой платформы для таргетной доставки широкого спектра противоопухолевых препаратов.