Разработка таргетных радиофармацевтических лекарственных препаратов для диагностики и терапии в ядерной медицине

В отчете представлены результаты исследований, выполненных в рамках стратегического проекта №5. «Инновационные лекарства и инженерия здоровья» по теме «Разработка таргетных радиофармацевтических лекарственных препаратов для диагностики и терапии в ядерной медицине» за период 21.03.2024 – 31.12.2024 г. Цель исследований – разработка методологических подходов к созданию новых таргетных радиофармацевтических лекарственных препаратов (тРФЛП) для радионуклидной диагностики в онкологии. Объектом исследования являются природные хлорины, которые обладают комплексом фармакокинетических свойств, потенциально позволяющих их использовать для направленного транспорта радионуклидов в опухоль. На данном этапе выполнения работы были наработаны опытные партии лидерного хелатора 4Ac3N по разработанной и оптимизированной лабораторной технологии получения. Были разработаны методики анализа для контроля качества получаемого хелатора. В рамках работы были получены и хроматографически очищены 99mTc меченные данного хлорина. Установлено, что образуется устойчивый радиокомплекс [99mTc]Tc-4Ac3N с радиохимическим выходом около 40-50%. Его радиохимическая чистота после очистки на С18 фазе составила свыше 92%. Было оценено накопление радиоактивно меченых хлоринов in vitro в клетках рака яичника (SKOV-3) и эпидермоидной карциномы (A-431). Установлено, что комплекс [99mTc]Tc-4Ac3N накапливается в опухолевых клетками на высоком уровне. Разработаны экспериментальные модели для иммунодефицитных мышей с привитыми человеческими опухолями. Исследовано сравнительное биораспределение [99mTc]Tc-4Ac3N в мышах Nu/j с опухолями PC-3, SKOV-3, A-431 через 2 ч после инъекции. Накопление в различных опухолях было на одинаковом уровне. Оценено биораспределение [ 99mTc]Tc-4Ac3N через 1, 3, 6, 24 и 48 часов после инъекции и основные фармакокинетические параметры в иммунодефицитных мышах с ксенотрансплантатами опухоли аденокарциномы предстательной железы (PC-3). Максимальное накопление в опухоли достигается через 3 часа и сохраняется в течение 48 часов после инъекции. Анализ фармакокинетического профиля крови мышей продемонстрировал медленную скорость элиминации радиокомплекса [99mTc]Tc-4Ac3N из крови со средним временем удержания 11 часов. Составление научно-технического отчета проводилось в соответствии с ГОСТ 7.32-2017.