-Моделирование процесса регенерации нервной ткани in vitro, ex vivo и in vivo и поиск методов его стимуляции

Травматическое повреждение спинного мозга (ПСМ) является причиной инвалидности тысяч пациентов в нашей стране, преимущественно молодых мужчин до 30-летнего возраста. Лечение этих пациентов и, особенно, мероприятия по их реабилитации, являются чрезвычайно сложными и требуют значительных средств. В силу этих причин, разработка методов стимуляции регенерации нервной ткани у пациентов с ПСМ является одним из наиболее актуальных направлений современной регенеративной медицины. Данный проект предполагает создание новых и адаптацию существующих лабораторных моделей процесса регенерации спинного мозга, представляющих разные уровни организации структуры ткани. Указанные модели включают: 1) комплексную монослойную культуру клеток спинного мозга включая спинальные нейроны, астроциты, клетки микроглии - модель in vitro; 2) культивируемые на матриксных подложках продольные срезы спинного мозга мышей -органотипическая модель ex vivo; 3) лабораторные крысы и мыши, как дикого типа, так и генно-модифицированные - модель in vivo.Целью предлагаемого проекта является оценка характера активности регуляторного комплекса Agr в спинном мозге и в нервах периферической нервной системы (седалищный и бедренный нервы) и разработка методов тканеспецифичной активации этого регуляторного комплекса in vivo (трансгенные животные) и в соответствующих клеточных и тканевых культурах. Эффекты активации Agr будут охарактеризованы на молекулярном, клеточном и тканевом уровне. На основе полученных данных будет проведена оценка потенциального терапевтического эффекта индукции активности регуляторного комплекса Agr при лечении ПСМ и травматических повреждений периферической нервной системы. Экспериментальные модели, разработанные в ходе выполнения предлагаемого проекта, могут быть в дальнейшем использованы для эффективного тестирования новых лекарственных препаратов и технологий, направленных на стимуляцию восстановления спинного мозга после травмы, а также для исследования механизмов контроля регенеративных процессов в центральной и периферической нервной системе человека.