Новое в направленном конструировании полифункциональных макрокарбоциклов - основа для разработки современных противоопухолевых и антибактериальных препаратов

Проект направлен на разработку оригинальных методов к направленному конструированию полифункциональных макрокарбоциклов, содержащих в своей структуре 1Z,5Z-диеновые фрагменты, представляющих исключительный интерес в качестве основы для разработки современных высокоэффективных препаратов для лечения социально значимых заболеваний. В основу разрабатываемой стратегии каталитической сборки макрокарбоциклов положены реакции внутри- и межмолекулярной макролактонизации, метатезиса и окислительного сочетания алкинов с участием ключевых мономеров a,w-диолов и a,w-дикарбоновых кислот, содержащих 1Z,5Z-диеновые фрагменты, синтезированных с применением разработанных авторами проекта новых реакций гомо- и кросс-цикломагнирования 1,2-диенов с помощью доступных реактивов Гриньяра в присутствии катализатора Cp2TiCl2.Выбранное направление представляется весьма перспективным, ввиду важной роли и высокой распространенности природных и синтетических полифункциональных макрокарбоциклов, при разработке современных лекарственных препаратов, обладающих противоопухолевым, противогрибковыми и антибактериальными свойствами. Для синтезированных макромолекул запланированы исследования по изучению цитотоксичности, влияния на клеточный цикл и способности индуцировать апоптоз опухолевых клеток с привлечением современных методов проточной цитофлуориметрии на клеточных линиях Hek263, A549, HeLa, HL60 и K562, а также изучения их ингибирующей активности in vitro в отношении ключевых ферментов клеточного цикла топоизомераз I/II и ДНК-гиразы.Результаты предполагаемого исследования внесут существенный вклад в органическую, медицинскую и биологическую химию и позволят разработать принципиально новый класс ранее неописанных в литературе уникальных по своей структуре гигантских циклических лактонов и макрогетерокарбоциклов для лечения широкого спектра заболеваний, таких как онкологическая патология с явлением лекарственной резистентности опухолевых клеток, различные вирусные и бактериальные инфекции, по нашему мнению, будет способствовать решению важных социальных задач, связанных с повышением эффективности лечения перечисленных заболеваний в Республике Башкортостан.