Разработка диагностического комплекса для выявления генетического риска развития кардиомиопатий с использованием методов высокопроизводительного секвенирования

Особое значение в кардиологической практике имеет ранняя диагностика тех наследственных болезней, которые, часто, не имея выраженных клинических проявлений в молодом возрасте, могут явиться причиной внезапной смерти при повышенных эмоциональных или физических нагрузках. Прежде всего, это моногенные формы гипертрофической и дилатационной кардиомиопатии.Каждое из этих заболеваний характеризуется высокой генетической гетерогенностью и выраженным клиническим полиморфизмом. В связи с идентификацией в последние годы большого числа генов, ассоциированных с наследственными кардиомиопатиями, произошел огромный прогресс в понимании молекулярных механизмов их этиологии и патогенеза. Появилась возможность систематизации этих болезней не только на базе их клинических проявлений, но и на биохимической основе. Разнообразие моногенных кардиомиопатий очень велико, однако их клиническая классификация достаточно проста. Они делятся на две основные формы – гипертрофическую и дилатационную. Генетических вариантов кардиомиопатий гораздо больше. В настоящее время идентифицированы гены для 13 наследственных форм гипертрофической кардиомиопатии и 21 формы дилатационной кардиомиопатии, причем количество этиологических вариантов растет вместе с развитием новых технологий секвенирования.Наследственные формы кардиомиопатий вызываются мутациями в более чем 30 генах и глубокое генетическое тестирование даже для пациентов с клинически установленным диагнозом невозможно в сжатые сроки и с разумной стоимостью, хотя данное тестирование имеет важное значение из-за ранней манифестации некоторых форм кардиомиопатий, плохим прогнозом и высоким риском ранней внезапной смерти, особенно у спортсменов.Возраст манифестации заболевания зависит от тяжести генетического дефекта, биохимического фона, на котором развивается заболевание, факторов внешней среды, при этом тяжесть клинических проявлений и риск внезапной смерти могут широко варьироваться в зависимости от пенетрантности мутации.Социальная значимость проекта заключается в своевременной диагностике наследственных кардиопатий, так как это позволит снизить риски внезапной сердечной смерти (особенно это актуально для спортсменов, у которых до 50% случаев обусловлены недиагностированными кардимиопатиями), назначить адекватную терапию и выбрать правильную тактику лечения, что в конечном счете приведет к улучшению прогноза лечения, улучшению качества жизни пациентов и сокращению затрат на лечение.Данный проект позволит создать диагностический комплекс, позволяющий детектировать и интерпретировать мутации в генах MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2, MYL3, ACTC1, CSRP3, TTN, PLN, PRKAG2, GLA, LAMP2, TGFB3, RYR2, SCN5A, DSP и др. (список будет уточнен на первом этапе) и обладающий следующими ключевыми характеристиками:1) Лабораторное решение с низкой себестоимостью2) Автоматизированное биоинформационное решение.