Тканевая инженерия многослойного васкуляризированного эпителия для реконструктивной урогенитальной хирургии.

Планируется получение искусственных тканей с многослойной эпителиальной выстилкой с использованием тканеинженерной парадигмы, создание биоэквивалента, который представляет собой трехкомпонентную структуру, состоящую из механически прочной биодеградируемой гибридной матрицы, сфероидов из аутологичных клеток буккального эпителия, впервые равномерно распределенных с использование метода лазерноиндуцированного направленного переноса и валидированных по активности метаболизма и жизнеспособности, и гидрогелевой системы, индуцирующей васкулогенез. Впервые предложенное нами использование не монослойной культуры, в которой клетки претерпевают эпителио-мезенхимный переход, а сфероидов в создании биоэквивалента для восстановления дефектов уретры позволяет клеткам сохранить эпителиальный фенотип и находиться в динамическом взаимодействии друг с другом и с синтезированным ими внеклеточным матриксом. Кроме того, за счет этого полученный биоэквивалент сможет также блокировать процессы фиброзирования в области трансплантации, что значительно снизит риск рецидива стриктуры. При этом введение в структуру биоэквивалента гидрогелевой системы дает уникальную возможность индуцировать появление в культуре эндотелиальных прогениторных клеток за счет частичной дедифференцировки клеток в сфероидах (Gorkun A. et al., 2015) и приведет к формированию капиллярной сети, способной к интеграции с сосудистым руслом в области оперативного вмешательства. Такой подход позволит снять острый вопрос васкуляризации трансплантатов, так как именно отсутствие капиллярной сети или возможности ее формирования приводит к развитию некроза и отторжению трансплантата. Таким образом, впервые разрабатываемый нами биоэквивалент с многослойной эпителиальной выстилкой позволяет вывести заместительную терапию плоских тканей на новый уровень и добиться персонифицированного подхода в лечении заболеваний мочеиспускательного канала. Междисциплинарный характер представленного проекта обуславливает наличие в коллективе участников разного профиля: врачей, биологов, химиков и физиков.