Разработка комплексного подхода лечения глиобластомы, основанного на элиминации опухолевых стволовых клеток

Глиомы имеют инвазивный характер и располагаются в жизненно важных областях головного мозга, что делает их чрезвычайно сложными для хирургического вмешательства, в то же время адъювантная терапия не приносит ожидаемых результатов. Частые рецидивы и злокачественность глиом обусловлены трудностями в уничтожении локализованных в мозге опухолевых стволовых клеток, обладающих повышенной инвазивностью и устойчивостью к радио- и химиотерапии (Bao et al., 2006). В связи с этим огромное значение приобретает разработка альтернативных подходов к лечению злокачественных глиом, направленных на элиминацию опухолевых стволовых клеток. Помимо наличия опухолевых стволовых клеток природа опухоли усложняется её иммуносупрессорным статусом (Schreiber, Old and Smyth, 2011). Всё большее значение приобретает использование комплексных методов, включающих в себя совместное применение агентов по борьбе c опухолевыми (в том числе с опухолевыми стволовыми) клетками, а также подходов, нацеленных на устранение супрессорного статуса опухоли и развития противоопухолевого иммунного ответа. В рамках данного проекта предлагается разработка и анализ как в режиме монотерапии, так и в виде совместного применения двух различных подходов лечения глиобластом. Первый подход основан на свойстве опухолевых стволовых клеток захватывать фрагменты экстраклеточной двуцепочечной ДНК естественным механизмом интернализации без использования процедуры трансфекции, что в сочетании с применением цитостатика приводит к их элиминации (Dolgova et al., 2014). Второй подход – аденовирусная иммунотерапия, которая приводит к активации противоопухолевого иммунного ответа в результате направленного лизиса опухолевых клеток (Cassady et al., 2016). Эффективность воздействия онколитических вирусов на опухолевые стволовые клетки глиобластомы будет оценена путем использования меченного флуорохромом двуцепочечного ДНК-зонда. Таким образом, анализ особенностей воздействия двух вышеописанных методик терапии на клетки глиобластомы, и на опухолевые стволовые клетки в частности, позволит разработать стратегию их совместного применения и определить наиболее эффективный тип терапии.