Реакции циклоприсоединения к орто-хинонметидам – ключ к флавоноидам и конденсированным 4Н-пиранам

Проект направлен на решение фундаментальной проблемы поиска новых реагентов для органического синтеза и создания новых синтетических методов, а также выявление среди полученных веществ соединений, обладающих высокой биологической активностью.Реакции циклоприсоединения и аннелирования являются мощным инструментам при построении полийциклических карбо- и гетероциклических соединений благодаря образованию нескольких связей в регио- и стереоселективных процессах. о-Хинонметиды (о-ХМ) полезны для получения различных бензконденсированных пиранов – структур, лежащих в основе многих природных соединений. Фрагмент 4H-хромена, в том числе 2-арил-4Н-хромена (флавена), является ключевым в структуре многих биологически активных веществ. С другой стороны, 4Н-флавены потенциально могут сами быть эффективными предшественниками многих других природных флавоноидов и их аналогов. Однако данное направление их использования сдерживается малой доступностью, ограниченностью способов получения незамещенных по 4-ому положению 2-арил-4Н-хроменов, а число природных 4Н-флавенов не велико и возможности их выделения из растительных объектов крайне ограничены из-за низкого содержания.Нами предложены два подхода для их получения. Первый основан на формальном [4+1]-циклоприсоединении к о-ХМ ацилкарбенов с образованием 2-ацил-2,3-дигидробензофуранов с последующей их восстановительной перегруппировкой в 4Н-хромены. Второй подход основан на реакции Дильса-Альдера между о-ХМ и высокополяризованными (пуш-пульными) олефинами с последующим элиминированием одного из заместителей. Гибкость предлагаемых подходов обеспечивается широким выбором структурно разнообразных предшественников о-ХМ, доноров Михаэля и пуш-пульных олефинов.В ходе выполнения проекта будут разработаны новые подходы к получению малодоступных другими методами конденсированных пиранов и комплексно изучены их химические свойства, что позволит синтезировать ряд природных флавоноидов и их аналогов. Полученные в ходе реализации проекта результаты способны значительно увеличить синтетическую доступность 4Н-хроменов, а также существенно расширить область так называемых natural-like ("подобных природным") соединений, включающих хроменовый цикл.