Влияние сверхкритического растворителя на полиморфизм нанокристаллических формбиологически активных соединений в полимерной матрице.

Явление полиморфизма биологически активных (лекарственных) соединений имеет большое практическое значение для фармацевтики. Известно, что различные полиморфные модификации одного и того же лекарственного соединения могут оказывать различное действие на организм человека. Получение микрокристаллических форм лекарственных соединений с высокой степенью очистки и заданным полиморфизмом стало более доступно с развитием сверхкритических флюидных технологий (СКФТ). Методы быстрого расширения сверхкритических растворов (RESS),методы, основанные на использовании сверхкритических анти-растворителей (SAS) и аэрозольной экстракции растворителя (ASES) позволяют успешно справляться с такими задачами. Развитие и внедрение таких процессов является уже неотъемлемой частью многих отраслей индустрии. Технологии, основанные на применении СКФТ, становятся все более востребованными в процессах синтеза и направленной модификации (функционализации) полимеров для широкого круга применений в медицине, фармации, фотонике, катализе и многих других областяхнауки и практики. В частности, функционализированные полимеры применяются в фармации (лекарственные формы повышенной биодоступности, пролонгированного действия и контролируемого релиза). При этом свойства созданных материалов зачастую недостижимы при использовании других методик синтеза и модификации. Существует несколько общих физико-химических процессов, определяющих протекание всех основных стадий процессов функционализации полимера и, как следствие, и свойства целевого продукта. К таким процессам относятся растворение целевого соединения в СКФ фазе, набухание полимера и необратимаятрансформация его нативной структуры в СКФ, пластификация полимеров в СКФ, сорбция СКФ растворов целевого соединения в полимерной матрице. О таких процессах в системах полимер/СКФ пока имеются лишь самые общие и весьма ограниченные представления. Это сильно усложняет разработку и оптимизацию соответствующих технологий. Таким образом, предлагаемый в этом проекте цикл экспериментальных и теоретических исследований ряда ключевых элементарных физико-химических процессов, протекающих в системах полимер/СКФ, является весьма актуальным.В рамках обозначенной в проекте проблемы, направленной на изучение полиморфизмамикронизированных и нанокристаллических форм биологически активных лекарственных) соединений в композитах с полимерными материалами, предполагается решение нескольких взаимосвязанных задач с использованием современных экспериментальных и теоретических методов:- исследование растворимости биологически активных лекарственных соединений в сверхкритических флюидных растворителях;- исследование корреляций конформационного состояния молекул лекарственных соединений и полиморфизма кристаллической фазы, находящейся в равновесии с раствором;- получение микронизированных частиц лекарственных соединений методами, основанными на сверхкритических флюидных технологиях (RESS, SAS);- исследование сорбции и набухания полимерных материалов, а также их пластификации и порообразования в сверхкритических флюидных растворителях;- импрегнирование нанокристаллических форм лекарственных соединений в полимерные матрицы.