Патогенез критических состояний при новой коронавирусной инфекции COVID-19: клинические, иммунологические и генетические аспекты

Настоящий проект является фундаментальным междисциплинарным исследованием, направленным на получение новых знаний о клинических, генетических и эпигенетических особенностях организма, сопряженных с характером течения острой дыхательной недостаточности при новой коронавирусной инфекции COVID-19 и отдаленными (спустя 6 месяцев) последствиями перенесенной коронавирусной инфекции COVID‑19.Объектом исследования выступят группы пациентов от 18 до 45 лет без отягощенного анамнеза с разной степенью тяжести течения COVID-19: 1) со среднетяжелым течением и 2) с тяжелым и крайне тяжелым течением новой коронавирусной инфекции. Для данных групп: 1) будет выполнена оценка чувствительности и специфичности молекулярных биомаркеров повреждения структур аэрогематического барьера (сурфактантный протеин А, сурфактантный протеин D, белок клеток Клара); 2) изучены особенности формирования и устойчивости иммунной резистентности пациентов в зависимости от степени тяжести перенесенной патологии и индивидуальных особенностей организма (уровень IgG к SARS-CoV-2 в крови пациентов в остром периоде инфекции и спустя 6 месяцев после выздоровления); 3) рассмотрен как потенциальный прогностический маркер тяжести состояния и исхода пациентов с COVID-19 анализ TREC/KREC; 4) выполнено секвенирование экзомов пациентов с разной тяжестью течения COVID-19, что позволит изучить вклад генетических вариантов (мутаций, редких вариантов и полиморфных вариантов), расположенных в кодирующих участках генов человека, в характер течения заболевания; 5) изучено влияние вируса SARS-CoV-2 на паттерн метилирования генома пациентов при инфицировании и спустя 6 месяцев после выздоровления; 6) изучены особенности патоморфологических изменений в лёгких при COVID-19 в отличие от других острых респираторных вирусных инфекций, а также изучен механизм повреждения клеток различных органов и тканей и нарушения микроциркуляции. Результаты исследования будут проанализированы с учетом клинических, лабораторных и инструментальных данных.Комплексный междисциплинарный подход, предлагаемый нашим коллективом, для изучения патогенеза острой дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19, является уникальным не только в контексте изучения новой коронавирусной инфекции, но и респираторных инфекций в целом. А включение в исследование пациентов до 45 лет, позволит сформировать гомогенную выборку, исключив уже известные для COVID-19 факторы риска. Полученные фундаментальные знания будут полезны для понимания механизмов развития острой дыхательной недостаточности и других осложнений, вызванных SARS-CoV-2, роли состояния иммунной системы и генетических особенностей человека в развитии вирусной инфекции. Полученные результаты могут стать основой для разработки потенциальных маркеров оценки тяжести, исходов и осложнений, а также новых подходов профилактики и лечения критических состояний при новой коронавирусной инфекции COVID-19.