Разработка прогностических и предиктивных алгоритмов на основе выявления новых иммунологических и молекулярно-генетических характеристик злокачественных опухолей и их микроокружения

Прогноз течения злокачественных опухолей является многофакторным, причем выделяют факторы, зависящие от характеристик самой опухоли, от состояния макроорганизма и от проводимого лечения. Среди них есть хорошо известные клиницистам (стадия, степень дифференцировки и пр.), но есть и мало исследованные, хотя, по-видимому, значимые. Такие свойства, как химио- и иммунорезистентность, метастатическая активность, наличие мишеней в виде мембранных рецепторов или внутриклеточных сигнальных путей, иммунологическое микроокружение, принадлежность опухоли к подтипу формируют прогноз течения заболевания, а их исследование в сопоставлении с традиционными клинико-морфологическими параметрами и эффективностью лечения является актуальной проблемой современной онкологии. Появление новых таргетных препаратов для химио- и иммунотерапии требует определения конкретных мишеней, на которые они нацелены и от которых, в сущности, и зависит результат лечения. Значение микроокружения опухоли для течения заболевания, изучение возможности его коррекции также представляется актуальным. Его важнейшим компонентом является состав в опухоли и перитуморальной зоне иммунокомпетентных клеток и их продуктов (цитокинов, хемокинов), роль которых приобретает новое значение в свете современной концепции «иммуноредактирования опухоли». Активность рецидивирования и метастазирования, несомненно, также влияет на прогноз, в связи с чем их лабораторные маркеры нуждаются в дальнейшей разработке. Важнейшим фактором прогноза служит химиорезистентность, развивающаяся во многих случаях. Резистентность к иммунотерапии ингибиторами контрольных точек также наблюдается у ряда больных, однако, остается неясным, в какой мере она связана с присутствием соответствующих рецепторов на опухолевых и иммунокомпетентных клетках. В литературе приводятся различные данные по этому вопросу, что требует новых исследований. Гетерогенность опухолей одной локализации и морфологии, определяемая с помощью молекулярно-генетических методов, привносит новый взгляд на их диагностику, лечение и прогноз. Впервые она выявлена на примере рака молочной железы, затем колоректального, сейчас это направление является одним из ведущих, и, судя по современной тенденции, на очереди разделение на подтипы и других опухолей. Итак, вопросы лабораторных методов прогнозирования течения злокачественных опухолей, в частности, основанных на иммунологических и молекулярно-генетических подходах, являются актуальной проблемой современной онкологии, с учетом высокой стоимости химио- и иммунопрепаратов новых поколений и нежелательных явлений, нередко развивающихся при их применении.