Развитие стратегии однореакторного синтеза новых типов полициклических мочевин из ациклических предшественников – стереохимические аспекты реакций с привлечением современных методов ЦКП

(Поли)циклические мочевины – класс соединений, хорошо известный своей биологической активностью, представители которого широко используются в медицинской практике (психотропный препарат «Мебикар», противорвотное средство «Домперидон», антигельминтный препарат «Амбильгар», полусинтетические пенициллиновые антибиотики «Азлоциллин» и «Мезлоциллин»). В тоже время, литературные данные свидетельствуют, что методы синтеза полициклических мочевин в основном сводятся к модификации уже готового полициклического скелета. Реакции, приводящие к образованию полициклических мочевин только из ациклических предшественников, крайне редки. Стереоселективность этих реакций достигается либо использованием комплексных хиральных катализаторов, либо энантиомерно чистых исходных соединений, при этом и те, и другие сами требуют предварительного получения. Как следствие, большинство синтезов полициклических мочевин отличается многостадийностью и невысокими выходами конечных продуктов. Несмотря на это, высокая биологическая активность полициклических мочевин, их значительные перспективы с практической точки зрения и требования к энантиомерной чистоте продуктов, выдвигаемые современной медициной, способствуют неизменному росту усилий, прикладываемых исследователями в этом направлении. Целью настоящего проекта является создание нового, эффективного подхода к синтезу функционализированных полициклических мочевин, в том числе ранее неизвестных структурных типов, и выявление стереохимических аспектов протекающих реакций с привлечением современных методов, имеющихся в распоряжении ЦКП-САЦ ФИЦ КазНЦ РАН. В ходе реализации проекта будут впервые изучены внутри- и межмолекулярные кислотно-катализируемые реакции ациклических ацеталей, имеющих в своём составе мочевинный фрагмент. Фундаментальное значение предлагаемых исследований заключается в том, что будут выявлены закономерности взаимодействия нуклеофильных атомов азота в мочевинах с электрофильными реагентами (ацеталями): определена их относительная нуклеофильность и реакционная способность в зависимости от заместителей, установлена регио- и стереоселективности и возможные направления этих реакций с привлечением современных физических методов, имеющихся в распоряжении ЦКП-САЦ ФИЦ КазНЦ РАН.