Разработка новых и совершенствование существующих методов первичной и вторичной профилактики церебрального инсульта, определение оптимального клинико-инструментального и лабораторного обеспечения контроля их эффективности

Цель исследования, экспериментальной разработки: Целью исследования является изучение новых и оптимизации существующих методов первичной и вторичной профилактики инсульта и определение оптимального объема мультимодального клинико-лабораторного и инструментального мониторирования их эффективности Актуальность проблемы, предлагаемой к решению: Церебральный инсульт, учитывая широкую распространенность, а также уровень обусловленных им летальности и инвалидизации, является важнейшей медико-социальной проблемой современности. Среди актуальных направлений современных исследований, связных с инсультом и его последствиями, наиболее важными и значимыми признаются разработки, направленные на совершенствование методов предотвращения развития острых нарушений мозгового кровообращений в асимптомной популяции и снижения риска их повторного развития в симптомной популяции – сответственно первичной и вторичной профилактики инсульта. При этом в связи с выраженной этиопатогенетической гетерогенностью инсульта для его профилактики используются различные методы и приемы, постоянное совершенствование которых играет первостепенное значение для уменьшения количества заболевших. Наряду с высокоэффективными популяционными профилактическими мероприятиями – борьбой с табакокурением и злоупотреблением алкоголем, лишним весом, популяризацией активного образа жизни и правильного питания и т.д., все большее значение приобретает персонализированные программы предупреждения развития инсульта, в том числе – в группах повышенного риска – в которых доминирующее значение имеет индивидуальная эффективность тех или иных мер – статинопрофилактики, нормализации артериального давления, контроль гликемии, адекватный подбор антитромботических средств – дезагрегантов и, особенно – антикоагулянтов, а также своевременное, обоснованное и эффективное хирургическое лечение. Индивидуализированная профилактика, в отличие от популяционной, предполагает использование адекватных методик – клинических, лабораторных и инструментальных - контроля ее эффективности. Виды, технологии и кратность использования данных методик также нуждаются в постоянном совершенствовании. Для вторичной профилактики определяющим является возможность верификация причин развития инсульта. Описание задач, предлагаемых к решению: 1. На основании углубленного обследования, включающего результаты клинических (с использованием шкал для оценки неврологического и функционального дефицита), лабораторных и инструментальных методов (исследования сердца, сосудов), верифицировать патогенетические механизмы развития ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов с криптогенным инсультом, что позволит индивидуализированно определять тактику антитромботической терапии при вторичной профилактике сосудистых событий. 2. Исследовать на основании лабораторных методов диагностики функциональное состояние эндотелия и прогностическую значимость маркеров повреждения эндотелия у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу. 3. Изучить наличие, характер и выраженность дисфункции эндотелия при инсульте с использованием определения потокзависимой вазодилатации плечевой артерии у лиц, перенесших инсульт в сравнении с асимптомными лицами 4. На основании анализа результатов ультразвуковых исследований сравнить характер и выраженность изменений брахиоцефальных артерий на экстра- и интракраниальном уровнях у перенесших инсульт и асимптомных лиц; выделить значимые отличия и определить оптимальный набор методов и особенности при их проведении для раннего выявления прогностически значимых изменений в асимптомной популяции 5. Исследовать распространенность, характер и выраженность деформаций брахиоцефальных артерий в асимптомной и симптомной субпопуляциях на основании результатов высокоразрешающего дуплексного сканирования, изучить с использованием транскраниального допплеровского мониторирования их эмбологенность, определить методами мСКТ и МРТ, ОФЭКТ, а также ультразвукового допплеровского тестирования цереброваскулярной реактивности наличие и выраженность нарушений мозговой перфузии при деформациях магистральных артерий 6. Изучить динамику показателей перфузии мозга (мСКТ и МРТ, ОФЭКТ) при асимптомных промежуточных и высоких, критических стенозах и окклюзиях сонных артерий, сравнить полученные результаты с таковыми у лиц с малыми стенозами и при отсутствии стенозов и окклюзий, а также допплеровскими изменениями в области стеноза (при стенозах), показателями цереброваскулярной реактивности; при наличии значимых динамических изменений – проанализировать возможные их причины 7. Проспективно исследовать состояние атеросклеротических бляшек в брахиоцефальных артериях и их васкуляризации методами высокоразрешающего дуплексного сканирования и высокопольной МРТ и влияние на их состояние различных факторов, в частности - наличие (отсутствие) и вид статинопрофилактики 8. Методом сплошного транскраниального допплеровского мониторирования у асимптомных и перенесших инсульт лиц определить частоту и выраженность микроэмболии в церебральное сосудистой русло, ее постоянство, предположительные источники, эффективность различных мер по преодолению 9. Оценить динамику количества и объема очаговых изменений вещества мозга по данным высокопольной МРТ у асимптомных лиц со стено-окклюзирующими поражениями брахиоцефальных артерий различной степени выраженности с верифицированной при транскраниальном допплеровском мониторировании микроэмболией в сосуды мозга и без таковой; оценить влияние характера проводимой профилактической терапии 10. Изучить состояние церебрального сосудистого статуса, наличия или отсутствия церебральной микроэмболии, характер и выраженность очаговых изменений мозгового вещества и уровень его перфузии (мСКТ, МРТ, ОФЭКТ) в различные сроки после открытой и эндоваскулярной реваскуляризации, шунтирующих вмешательств на церебральных артериях с целью первичной и вторичной профилактики инсульта 11. Проанализировать частоту диагностики и виды церебральных ангиодисплазий при ультразвуковых, рентгенотомографических и магнитно-резонансных диагностических исследованиях у асимптомных лиц Предполагаемые результаты: В результате осуществления проекта будут установлены: - патогенетические механизмы, лежащие в основе гетерогенности криптогенных острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; - прогностическая роль маркеров повреждения сосудистой стенки у пациентов с ишемическим инсультом; - связь изменений брахиоцефальных артерий по данным инструментальных исследований, потокзависмой вазодилатации плечевой артерии и выраженности нарушений функции эндотелия по данным лабораторных методов диагностики; - наличие (или отсутствие), а при наличии – характер и выраженность изменений брахиоцефальных артерий, отличающих субпопуляцию перенесших инсульт лиц от асимптомной, на основании чего выделены феномены, требующие раннего выявления и определен круг методов для их оптимальной диагностики; -гемодинамичекая и патогенетическая значимость деформаций брахиоцефальных артерий как основа для обоснования (или опровержения) целесообразности их хирургической коррекции с целью профилактики инсульта; -степень изменчивости уровня мозговой перфузии при наличии «значимых» стенозов кровоснабжающих мозг артерий и основные влияющие на нее факторы, наличие и сила связей между сложными (перфузионные режимы мСКТ и МРТ) лучевыми и относительно простыми (транскраниальное допплеровское мониторирование) методами тестирования цереброваскулярной реактивности как основы определения недостаточности церебрального кровообращения, требующей коррекции; -характер изменений атеросклеротических бляшек в динамике при сопоставлении оценок методами высокоразрешающего ультразвукового сканирования и высокопольной МРТ при проведении профилактической терапии статинами; -установлены частота и выраженность микроэмболии в церебральное сосудистое русло, ее постоянство (дискретность) для верификации артериоартериальной, кардиоцеребральной и других видов материальной эмболии в сосуды мозга, влияние на оцениваемые характеристики дезагрегентной и (или) антикоагулянтной терапии; обоснованность и показания к использованию метода транскраниального допплеровского мониторирования с микроэмболодетекцией для оценки эффективности терапии; -факт появления новых очаговых изменений в веществе головного мозга, и их объем в случаях с верифицированной микроэмболией и без таковой – как возможная основа для оценки прогрессирования «болезни малых сосудов» и (или) дискретной (неверифицируемой) микроэмболии; -основные виды, сроки развития и темпы прогрессирования, эмбологенность и влияние на церебральную перфузию в различные сроки после проведения хирургической реваскуляризации пораженных мозговых артерий для определения возможности и видов их коррекции -виды дисплазий мозговых артерий, которые могут быть диагностированы в асимптомной популяции и частоту их выявления различными методами. Основные результаты проекта позволят разработать новые и обоснованно оптимизировать существующие индивидуализированные схемы первичной и вторичной профилактики церебрального инсульта, а также рационально использовать различные (клинико-лабораторные, инструментальные) методы для оценки эффективности проводимых профилактических мероприятий.