Синтез новых (арен)хромтрикарбонильных комплексов с гетероциклическими заместителями как потенциальных прекурсоров для создания физиологически активных соединений и лекарственных средств

В соответствии с современными представлениями медицинской науки эффективное действие биорегуляторов (гормонов, витаминов и др.) и лекарственных средств непосредственно связано с их пространственным строением. По этой причине ключевым фактором в создании физиологически активных соединений и прекурсоров для их получения является синтез молекул с определенной диастерео-, энантио- и регио-селективностью, так как именно стереоизомерия лежит в основе специфичности взаимодействия «субстрат-фермент», «гормон-рецептор», «антиген-антитело» и т.п.. Фармакологическое действие ряда лекарственных веществ обусловлено их взаимодействием с рецепторами клетки. Такие молекулы обычно контактируют одновременно с несколькими реакционными центрами, при этом характер взаимодействия зависит от их взаимной ориентации, то есть от пространственного строения. Одним из наиболее эффективных методов проведения стереоселективных реакций в тонком органическом синтезе является использование соединений, содержащих хромтрикарбонильную группу (ХТ) в своем составе. В частности весьма актуальным с точки зрения дальнейшего практического использования является получение хромтрикарбонильных комплексов с N,N-, N,O-, O,O-содержащими гетероциклическими кольцами в составе —производными бензимидазола, бензоксазола, бенздиоксола, бензоксазина, бензодиоксана и оксазабороли(ди)на. Отметим, что бензимидазольный фрагмент входит в состав витамина B12, ряд фармацевтических препаратов (омепразол, мебендазол и др.), в том числе транквилизаторов (например, афабазол, нейрофазол и т.п.). Беноксазольный фрагмент содержится в молекулах таких лекарств как флуноксапрофен и тафамидис, входит в состав противогрибковых средств, антиоксидантов, противоаллергических, противоопухолевых и противопаразитарных веществ. Бензодиоксол и его производные используют при синтезе алкалоидов, отдушек в парфюмерной и кондитерской промышленности (гелиотропин, сафрол), лекарственных препаратов (хлорида котарнина, гидрохлорида ликорина), инсектицидов (бендиокарб и др.), синергиста гербицидов (пиперонилбутоксид). Бензоксазин содержится в составе противосудорожных средств и транквилизаторов. Препараты с бензодиоксановым кольцом в составе являются антагонистами различных рецепторов. Несмотря на описанное в ряде статей и обзорах влияние хромтрикарбонильной группы на свойства координированного арена и известный синтетический потенциал гетероциклических колец для получения природных, биологически активных соединений и лекарственных средств, в научной литературе нами обнаружено весьма ограниченное число примеров получения ХТ производных рассматриваемых гетероциклов. Таким образом, настоящее исследование обладает существенной научной новизной, оно позволит получить, выделить и охарактеризовать новые металлорганические соединения с гетероциклическими кольцами в составе. Наличие ХТ группы в синтезируемых веществах позволит в дальнейшем использовать их в качестве прекурсоров для проведения высокоселективных реакций, направленных на получение физиологически активных веществ и лекарственных препаратов как за счет реакций по гетероциклическому кольцу (с раскрытием/сохранением цикла, например, гидрирование, гидролиз и т.п.), так и по ароматическому фрагменту. В частности, повышенная реакционная способность протонов координированного аренового кольца и склонность ароматических атомов углерода к нуклеофильной атаке позволят ввести в молекулу разнообразные органические и металлорганические заместители и получить широкий спектр производных заданного состава. Кроме того, сами полученные комплексы могут являться биологически активными веществами за счет наличия перечисленных выше гетероциклических колец и ХТ группы в их структуре.