Разработка фундаментальных основ создания и практического применения в биологии и медицине гибридных мультифункциональных наноразмерных структур на основе магнитных наночастиц

Проект направлен на создание гибридных систем для нацеленного транспорта к клеткам-мишеням, в том числе, с целью доставки лекарственных веществ, на базе развитых научных представлений о поведении магнитных наночастиц (МНЧ), способах неспецифического и специфического узнавания наносистем при наличии на их поверхности соответствующих векторов. Магнитные наночастицы в составе систем создают предпосылки для магнитоуправляемости, определяемой размером и количеством частиц, и делают возможным совмещение принципов терапии и диагностики, биовекторы – реализацию активной стратегии доставки систем в биологические мишени и рецептор-опосредованный эндоцитоз, а применение сывороточного альбумина создаст возможность транспорта широкого спектра лекарственных веществ (ЛВ) при одновременном преодолении нежелательной адсорбции на нем компонентов крови. Впервые работы по закреплению биовекторов (октреотида и фолиевой кислоты) на поверхности магнитных наночастиц и транспорту ЛВ будут осуществлены в отношении покрытия из сывороточного альбумина, сшитого по свободнорадикальному механизму по методикам, разработанным членами коллектива. Будут проведены работы по закреплению на поверхности МНЧ антител. Впервые в отношении систем состава «МНЧ+ЧСА+биовектор», предназначенных для транспорта ЛВ, будут проведены первичные исследования устойчивости и инертности функционального слоя к действию белков, имеющих высокое содержание в крови (фибриногена и иммуноглобулина G), также будет оценен состав их белковой короны; проводимые исследования будут нести как прогностическую функцию о поведении систем в организме и возможности их связывания с рецепторами в организме, так и способствовать появлению новых знаний о поверхности раздела нано-био. Будет исследована возможность когличественной оценки связывания гибридных систем с клетками по изменению их магнитоуправляемости. Возможность транспорта ЛВ будет исследована на примерах таких препаратов как гемцитабин, таксол (паклитаксел) и таксотер (доцетаксел), а также новых соединений стероидного ряда, ориентированных на терапию рака предстательной и поджелудочной железы. Впервые полученные системы будут исследованы на моделях рака предстательной и поджелудочной железы, рака яичника, меланомы in vivo с целью получения данных об их биораспределении, накоплении в опухолях, терапевтическом действии и выведении из организма. Впервые будет оценена возможность использования такого подхода для терапии рака предстательной и поджелудочной железы.