Молекулярный дизайн оригинальных гетероциклов феналенового, пиренового и фенантренового ряда - потенциальные таргетные препараты противоопухолевой направленности

На сегодняшний день одним из важнейших вопросов органической и медицинской химии, а также фармакологии является поиск, синтез и продвижение в медицинскую практику новых гибридных молекул, обладающих высокой противоопухолевой активностью. Рост опаснейших заболеваний, таких как злокачественные опухоли остается ключевой проблемой человечества в XXI веке. В этой связи актуальным является поиск новых лекарственных агентов для комплексной терапии подобных заболеваний, способных не только бороться с недугом, но и снижать окислительный стресс в организме и повышать активность иммунной системы. В 2020 г. в Российской Федерации, по данным Росстата, диагностировано 471,5 тыс. новых случаев злокачественных новообразований (323 случая на 100 тыс. населения) [https://rosstat.gov.ru/folder/13721]. Уровень заболеваемости онкологией в РФ, в целом, выше средних значений по миру, и значительно выше, чем в развитых странах, в частности. Подобное развитие ситуации явно контрастирует с целями Национального проекта "Здравоохранение", одна из которых ясно декларирует о снижении смертности населения от новообразований, в том числе от злокачественных (до 185 случаев на 100 тыс. населения к 2024 году; http://static.government.ru/media/files/TVIdAva2IHGtqxvRQAQlzABZ2dAna23R.pdf). В основу любого метода терапии в онкологии, за исключением хирургического и, отчасти, радиологического, положен принцип воздействия на опухоль, учитывающий отличия опухолевых клеток от нормальных. Тем самым предполагается минимизировать негативное влияние противоопухолевого лечения на нормальные ткани организма с максимально эффективным повреждением только ткани опухоли. В идеале метод лечения будет оказывать точечное (адресное) воздействие только на клетки опухоли. Среди эффективных лекарственных агентов с противоопухолевой активностью выявлены аза- и полиазагетероциклические соединения (например, руксолитиниб, кладрибин, авапритиниб, иматиниб, мидостаурин). Известен ряд уникальных азолов, пиримидинов, пиперазинов и их производных с высоким потенциалом физиологической активности и биосовместимостью с живыми организмами. В настоящем проекте предлагаемые подходы к синтезу серии принципиально новых типов полиазаполициклических структур и каркасных производных, базирующиеся на применении функционально-замещенных первичных аминов, формальдегида, а в роли скаффолдов будут использованы трицикланы ацинафтиленового ряда, феналенового ряда, пиримидинового ряда, а также каркасные производные хиноксалинового ряда. Метод выгодно отличается от известных проведением реакции по типу one-pot synthesis, что связано с применением высокоактивных катализаторов на основе металлов d- и f-элементов, а также использованием мягких условий и доступных растворителей, а полученные таким образом, новые типы лигандов, будут обладать высоким аффинитетом к различными биологическим мишенями.