Поиск белков, способных коагрегировать с альфа-синуклеином

Амилоиды – это особая группа белковых агрегатов с рядом необычных свойств, среди которых - высокая устойчивость к действию детергентов и протеаз, а также способность индуцировать переход некоторых белков из растворимой формы в агрегированную форму. Многочисленные исследования амилоидов сегодня особенно актуальны в связи с увеличивающейся частотой заболеваний, которые они вызывают, например, болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона, диабет второго типа и т.д. Открытие амилоидогенных белков, способных коагрегировать друг с другом, продемонстрировало наличие нового вида межмолекулярных взаимодействий. Имеющиеся данные позвоялют утверждать, что такие взаимосвязи играют роль в патогенезе амилоидных заболеваний человека. Сейчас известны многочисленные примеры коагрегации белков, связанных с различными амилоидозами, в частности, показана коагрегация следующих белков: амилоида-бета и синуклеина (Ono et al.// J. Neurochem., 2012; PMID:22734715), амилоида-бета и амилина (Hu et al.// ACS Chem. Neurosci., 2015; PMID:26255739), белка Csg и синуклеина (Chen et al.// Sci. Rep., 2016; PMID:27708338), амилоида-бета и PrP (Lauren et al.// Nature, 2009; PMID:19242475; Rubel et al.// Prion, 2013; PMID:24152606). В ходе предыдущих исследований в нашей лаборатории было показано, что адапторный белок NO-синтазы может формировать амилоидоподобные агрегаты и, согласно биоинформатическим предсказаниям, может коагрегировать с альфа-синуклеином. Этот белок предположительно участвует в развитии шизофрении (Carrel et al. // Biol Psychiatry., 2015; PMID: 25542305). Учитывая имеющиеся данные о сосуществовании паркинсонизма и шизофрении (Winter et al. // Psychiatry and Clinical Neurosciences, 2006; PMID:16958952), можно допустить возможность коагрегации белков NOS1AP и альфа-синуклеина, а также клиническую значимость этого взаимодействия. Представленный проект направлен на изучение вклада агрегации адаптерного белка NO-синтазы в образование амилоидных агрегатов альфа-синуклеина .