Оптимизация параметров доклинических исследований высокотехнологических лекарственных препаратов на основе соматических клеток, несущих химерный антигенный рецептор (CAR-T)

Высокотехнологичные лекарственные препараты на основе аутологичных Т-лимфоцитов с CD19 специфическими химерными антигенными рецепторами (CD19 CAR-T) произвели революцию в лечении резистентных и рецидивирующих В-клеточных злокачественных новообразований. Внедрение CAR-T препаратов в клиническую практику позволило увеличить долговременную выживаемость у пациентов с указанной группой заболеваний с 10-15% до 30-50%, а в отдельных случаях и до 60-70%, при сохранении высокого качества уровня жизни. Продемонстрировано значительное увеличение беспрогрессивной выживаемости пациентов при применении препаратов CD19 CAR-T в более ранних линиях терапии в сравнении со стандартными схемами лечения. Успех CD19 специфических CAR-T подтвердил приоритет данного направления иммунотерапии в современной онкологии, и в настоящий момент 6 препаратов для лечения онкогематологических заболеваний одобрены FDA (Food and Drug Administration) для клинического применения, а новые варианты дизайна и специфичности CAR конструктов тестируются более чем в 900 клинических исследованиях. Исследовательской группой ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России был предложен оригинальный дизайн CD19 специфичного химерного антигенного рецептора, продемонстрировавший потенциал в экспериментах in vitro. Ключевым элементом программы дальнейшей доклинической разработки препарата CD19 CAR-T является тестирование активности в модели злокачественной В клеточной опухоли in vivo. Ввиду особенностей исследуемого продукта, создаваемого на основе иммунных клеток человека и обладающего высокой биологической специфичностью, единственной адекватной моделью является использование иммунодефицитных мышей, поддерживающих приживление человеческих тканей. Использованная в рамках данного исследования линия мышей NBSGW (NOD,B6.SCID Il2rγ−/−KitW41/W41) является усовершенствованным вариантом линии NSG с оптимизированными параметрами приживления кроветворных клеток и представляет собой универсальную модель для изучения гематологических и иммунологических процессов человека. В рамках исследования проведена подготовка и валидация ксеногенной опухолевой модели с оценкой противоопухолевого эффекта CD19 специфических Т клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T) производства ФГБУ "НМИЦ гематологии" МЗ РФ в модели В клеточной лимфомы, индуцированной посредством введения опухолевой клеточной линии Raji мышам линии NBSGW.