Разработка новых подходов в реакциях диенового синтеза 1,3,5-циклогептатриенов как ключевой инструмент в создании перспективных фармакозначимых мостиковых гетерокарбоциклических структур

Исследования в области разработки новых методов синтеза и направленных трансформаций мостиковых карбо- и гетерокарбоциклических соединений являются одной из наиболее динамично развивающихся областей современной органической и медицинской химии. К мощным и универсальным инструментам конструирования мостиковых структур по праву относятся реакции циклоприсоединения, позволяющие осуществлять направленный синтез практически важных карбо- и гетероциклов в одну препаративную стадию. В настоящее время процессы циклоприсоединения используются в синтезе десятков тысяч функционально-замещенных би- и полициклических соединений, многие из которых обладают высокой биологической активностью и являются эффективными лекарственными препаратами для лечения социально значимых заболеваний человека. На основе мостиковых соединений и их функционально-замещенных производных создано множество перспективных лекарственных препаратов, обладающих противоопухолевыми, противовирусными, антибактериальными и нейропротекторными свойствами. Однако многообразие патогенетических форм заболеваний, требующее индивидуального подбора лекарственных средств, высокая вариабельность реакций и резистентность к ним, а также возникновение побочных эффектов при длительном их применении определяют актуальность поиска новых оригинальных лекарственных веществ, обладающих нетрадиционным комплексом механизмов действия, более быстрым развитием эффекта и практически безвредных при длительном применении. Сегодняшние реалии диктуют новые вызовы и задачи для химиков-синтетиков в области создания инновационных лекарственных препаратов с целью успешного развития здравоохранения и здоровьесберегающих технологий. Поэтому разработка эффективной стратегии синтеза новых мостиковых карбо- и гетерокарбоциклических структур на основе реакций циклоприсоединения является несомненно актуальным и приоритетным направлением исследований, одновременно решающим не только важные прикладные, но фундаментальные задачи. В связи с этим предлагаемый авторами проект посвящен разработке эффективных методов синтеза уникальных биологически активных мостиковых гетерокарбоциклических соединений – 4-оксатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-3,5-дионов, 4-азатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-3,5-дионов и 2,4,6-триазатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-3,5-дионов на основе реакций [4+2] циклоприсоединения малеинового ангидрида, N-фенилмалеимида и N-фенилтриазолиндиона к С(1)- и С(7)-замещенным 1,3,5-циклогептатриенам. Также одной из ключевых задач проекта является реализация направленных трансформаций полученных аддуктов – 4-оксатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-3,5-дионов в практически важные полициклические карбоксамиды, обладающие широким спектром биологической активности, в том числе перспективные в качестве потенциальных анти-ВИЧ-1 агентов. Все запланированные в рамках проекта исследования отличаются высокой степенью новизны, поскольку в литературе отсутствуют примеры подобных превращений. Достойным практическим приложением планируемых работ послужат исследования противоопухолевой и антибактериальной активности полученных соединений. Таким образом, в ходе выполнения проекта будут разработаны новые, оригинальные синтетические подходы, благодаря которым будет получена библиотека ранее неописанных биологически активных мостиковых би- и полициклических соединений, перспективных для применения в экспериментальной фармакологии в качестве ключевых прекурсоров в направленном синтезе ценных лекарственных препаратов.